Сравнение парацетамола и ибупрофена при закрытии открытого артериального протока

Артериальный проток (ДА) является важным кровеносным сосудом плода, который соединяет легочную артерию с аортой и служит для отвода крови из легких в пуповинно-плацентарный круг кровообращения, где происходит газообмен. При рождении закрытие ДА является критическим событие перехода к постнатальному типу кровообращения. Однако существуют ситуации, в которых закрытие DA не происходит или задерживается, что приводит к состоянию, известному как постоянный патент DA (PDA).

После рождения он обычно закрывается в течение 48 часов. Персистирующий ОАП диагностируется, когда ОАП не закрывается через 72 часа.

ОАП составляет от 5% до 10% всех врожденных пороков сердца. Однако заболеваемость возрастает до 60% у недоношенных детей и обратно пропорциональна гестационному возрасту (ГВ) и массе тела при рождении.

Закрытие ОАП у доношенных детей происходит в два этапа. Первоначально, в течение первых нескольких часов после рождения, повышенное артериальное PaO2 и снижение циркулирующих простагландинов позволяют гладкой мускулатуре протока сжиматься. В результате сужения внутренней мышечной стенки ПДА развивается глубокая ишемическая гипоксия, которая приводит к образованию фактора роста эндотелия сосудов, трансформирующего фактор роста бета, а также других медиаторов воспаления и факторов роста, которые превращают проток в несократительный. связка.

Клинические последствия ОАП связаны со степенью шунтирования слева направо через ОАП и связанным с этим изменением кровотока в легких, почках и кишечнике. Это приводит к увеличению легочного кровотока и увеличению частоты дальнейших сопутствующих заболеваний, таких как хроническое заболевание легких, внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), некротизирующий энтероколит (НЭК) и ретинопатия. Таким образом, закрытие ОАП необходимо для предотвращения этих осложнений и улучшения обоих показателей. кардиореспираторный статус и выживаемость.

Клинические критерии гемодинамически значимого ОАП (вч-ПДА) следующие: тахикардия, учащенный пульс с широким пульсовым давлением, гипердинамический прекордиум с постоянным шумом при аускультации, гепатомегалия, отеки, необъяснимый метаболический ацидоз, отсутствие улучшения респираторного дистресс-синдрома на 2-й неделе. 7 дней и необъяснимая задержка CO2 у новорожденных на искусственной вентиляции легких.

Эхокардиография рассматривалась во многих исследованиях как объективный показатель вч-ОАП. Эхокардиографические критерии вч-ОАП следующие: дилатация левого предсердия (левое предсердие: корень аорты >1,6), диастолическая турбулентность (обратный поток) при допплерографии в легочной артерии. внутренний диаметр протока >1,5 мм и обратный конечный диастолический поток в нисходящей аорте/брыжеечной артерии.

Варианты лечения вч-ОАП включают консервативное лечение, фармакологические вмешательства, хирургическое лигирование и транскатетерный подход к закрытию протоков. Однако консенсус по стратегиям управления КПК остается неуловимым. Хирургическое перевязывание обычно рассматривается, когда другие методы лечения не дали результата или были противопоказаны.

С этой целью терапией первой линии являются медикаментозные, а препаратами выбора являются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), предотвращающие превращение арахидоновой кислоты в простагландины посредством ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ) как в существующих изоформах ЦОГ-1 (конститутивная ) и ЦОГ-2 (индуцируемый). Снижение уровня простагландинов приводит к сужению мышечной стенки DA за счет гипоксии протоков vasa vasorum и, как следствие, местного ангиогенеза, образования неоинтимальной ткани и апоптоза. Эти механизмы в сочетании с рекрутированием и активацией тромбоцитов приводят к процессам обструкции и фиброза и, как следствие, к анатомическому закрытию протоков.

Ибупрофен, нестероидный противовоспалительный препарат, ингибирует как циклооксигеназу-1, так и циклооксигеназу-2, которые являются ферментами, необходимыми для превращения арахидоновой кислоты в различные простагландины, в том числе в PGE2. Считается, что в отличие от ибупрофена парацетамол действует на простагландинсинтазу при Пероксидазная область фермента. Роль парацетамола как альтернативного лечения закрытия hsPDA привлекла внимание из-за потенциальных побочных эффектов ингибиторов циклооксигеназы.

Исследования, сравнивающие пероральный парацетамол с пероральным ибупрофеном при закрытии ОАП, показали, что пероральный парацетамол и ибупрофен были одинаково эффективны при закрытии ОАП. В то же время El-Farrash et al. продемонстрировали, что пероральный парацетамол является эффективным и хорошо переносимым препаратом первой линии лечения ОАП, который был сравним с ибупрофеном с точки зрения скорости закрытия протоков и даже показал снижение соотношения LPA, RVSP и LA/Ao. ал. документально подтвердили, что пероральный парацетамол был между экономически эффективным и доминирующим по сравнению с пероральными и внутривенными формами ибупрофена. Однако другое исследование, проведенное Roofthooft et al., показало неутешительные результаты при внутривенном введении парацетамола, поскольку закрытие ОАП было зарегистрировано только у 18% пациентов с относительно низкий срок беременности.

Что касается профиля безопасности препарата, Онсел и др. и Данг и др. сообщили, что оба препарата переносились и считались безопасными с точки зрения почечных и печеночных показателей, а также отсутствие статистически значимых различий в основных осложнениях (НЭК, ВЖК, бронхолегочные поражения). дисплазия). Однако Balachander et al. Выявленная частота ОПП значительно ниже при приеме парацетамола по сравнению с ибупрофеном. Кроме того, Hammerman et al. сообщили, что парацетамол может иметь важные терапевтические преимущества перед НПВП (например, индометацином и ибупрофеном), поскольку парацетамол не оказывает периферического сосудосуживающего эффекта и может назначаться детям с клиническими противопоказаниями к приему НПВП.

Доступность различных вариантов ведения представляет собой проблему для неонатологов при принятии обоснованных управленческих решений после диагностики гемодинамически значимых ОАП. Дилемма заключается в том, следует ли вообще использовать фармакотерапию, и если будет принято решение о медикаментозном лечении ОАП, каким должен быть идеальный выбор фармакотерапии.