Parasetamolin ja ibuprofeenin vertailu patentoidun Ductus Arteriosuksen sulkemisessa

Valtiotiehye (DA) on välttämätön sikiön verisuoni, joka yhdistää keuhkovaltimon aorttaan ja ohjaa verta pois keuhkoista navan istukan verenkiertoon, jossa tapahtuu kaasunvaihtoa. Syntyessään DA:n sulkeminen on kriittinen tapahtuma siirtymisessä postnataaliseen verenkiertoon. On kuitenkin tilanteita, joissa DA:n sulkeutuminen ei tapahdu tai se viivästyy, mikä johtaa tilaan, joka tunnetaan nimellä pysyvä patentti DA (PDA).

Synnytyksen jälkeen se sulkeutuu yleensä 48 tunnin sisällä. Jatkuva PDA diagnosoidaan, kun DA ei sulkeudu 72 tunnin kuluttua.

PDA:n osuus kaikista synnynnäisistä sydänsairauksista on 5–10 prosenttia. Kuitenkin ilmaantuvuus kasvaa jopa 60 % keskosilla ja on käänteisessä suhteessa raskausikään (GA) ja syntymäpainoon.

DA:n sulkeutuminen täysiaikaisilla imeväisillä tapahtuu kahdessa vaiheessa. Aluksi, muutaman tunnin kuluessa syntymästä, kohonnut valtimon PaO2 ja vähentynyt verenkierto prostaglandiinit mahdollistavat ductuksen sileän lihaksen supistumisen. Supistumisen seurauksena DA:n sisälihaksen seinämään kehittyy syvä iskeeminen hypoksia, joka johtaa verisuonten endoteelin kasvutekijän muodostumiseen, joka muuttaa kasvutekijän beetan ja muita tulehdusvälittäjiä ja kasvutekijöitä, jotka muuttavat kanavan ei-supistuvaksi nivelside.

PDA:n kliiniset seuraukset liittyvät PDA:n läpi kulkevan vasemmalta oikealle shuntingin asteeseen ja siihen liittyvään muutokseen keuhkojen, munuaisten ja suoliston verenvirtauksessa. Tämä johtaa lisääntyneeseen keuhkojen verenkiertoon ja muiden samanaikaisten sairauksien, kuten kroonisen keuhkosairauden, intraventrikulaarisen verenvuodon (IVH), nekrotisoivan enterokoliitin (NEC) ja retinopatian, esiintyvyyden lisääntymiseen. Siksi PDA:n sulkeminen on välttämätöntä näiden komplikaatioiden estämiseksi ja molempien parantamiseksi. kardiorespiratorinen tila ja eloonjäämisaste.

Hemodynaamisesti merkittävän PDA:n (hs-PDA) kliiniset kriteerit ovat seuraavat: takykardia, rajoittuva pulssi laajalla pulssinpaineella, hyperdynaaminen esikorkeus ja jatkuva sivuääni kuuntelussa, hepatomegalia, turvotus, selittämätön metabolinen asidoosi, hengitysvaikeusoireyhtymän epäonnistuminen 2-vuotiaana. 7 päivää ja selittämätön CO2-retentio mekaanisesti tuuletetuilla vastasyntyneillä.

Kaikukardiografiaa on tutkittu useissa tutkimuksissa hs-PDA:n objektiivisena mittana. Hs-PDA:n kaikukardiografiset kriteerit ovat seuraavat: vasemman eteisen laajeneminen (vasen eteinen: aorttajuuri >1,6), diastolinen turbulenssi (takaisinvirtaus) Dopplerilla keuhkovaltimossa , kanavan sisähalkaisija > 1,5 mm ja käänteispään diastolinen virtaus laskevassa aortassa/suoliliepeen valtimossa.

Hs-PDA:n hoitovaihtoehtoja ovat konservatiivinen hoito, farmakologiset interventiot, kirurginen ligaatio ja transkatetri lähestymistapa kanavan sulkemiseen. Konsensus PDA-hallintastrategioista on kuitenkin vaikeasti saavutettavissa. Kirurgista ligaatiota harkitaan yleensä, kun muut lääkehoidot ovat joko epäonnistuneet tai ne ovat olleet vasta-aiheisia.

Tätä tarkoitusta varten ensisijainen hoito on lääketieteellinen ja ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat valinnaisia ​​lääkkeitä, jotka estävät arakidonihapon muuttumisen prostaglandiineiksi syklo-oksigenaasin (COX) estämisen kautta molemmissa olemassa olevissa isoformeissa COX-1 (konstitutiivinen). ) ja COX-2 (indusoituva). Prostaglandiinitasojen väheneminen johtaa DA-lihaksen seinämän supistumiseen ductal vasa vasorum -hypoksian ja sitä seuraavan paikallisen angiogeneesin, neointimaalisen kudoksen muodostumisen ja apoptoosin kautta. Nämä mekanismit yhdessä verihiutaleiden kerääntymisen ja aktivoitumisen kanssa johtavat tukkeutumis- ja fibroosiprosesseihin ja seurauksena anatomiseen kanavan sulkeutumiseen.

Ibuprofeeni, ei-steroidinen tulehduskipulääke, estää sekä syklo-oksigenaasi-1- että syklo-oksigenaasi-2-entsyymejä, jotka ovat välttämättömiä arakidonihapon muuntamiseksi erilaisiksi prostaglandiineiksi, mukaan lukien PGE2. Toisin kuin ibuprofeenin, parasetamolin uskotaan vaikuttavan prostaglandiinisyntaasiin entsyymin peroksidaasialue. Parasetamolin rooli vaihtoehtoisena hoitona hsPDA:n sulkeutumiseen on saanut huomiota syklo-oksigenaasi-inhibiittoreiden mahdollisten sivuvaikutusten vuoksi.

Tutkimukset, joissa verrattiin oraalista parasetamolia oraaliseen ibuprofeeniin PDA:n sulkemisessa, raportoivat, että oraalinen parasetamoli ja ibuprofeeni olivat yhtä tehokkaita PDA:n sulkemisessa. El-Farrash et ai. osoitti, että oraalinen parasetamoli on tehokas ja hyvin siedetty PDA:n ensilinjan lääkehoito, joka oli verrattavissa ibuprofeeniin kanavan sulkeutumisnopeuden suhteen ja jopa vähentynyt LPA-, RVSP- ja LA/Ao-suhde. Al-Shaibi et myös al. dokumentoitu, että oraalinen parasetamoli oli kustannustehokkaan ja hallitsevan välillä sekä oraalisiin että IV ibuprofeeniformulaatioihin verrattuna. Toinen Roofthooft et al.:n tekemä tutkimus osoitti kuitenkin pettymystuloksia suonensisäisen parasetamolin antamisen yhteydessä, koska PDA:n sulkeutuminen raportoitiin vain 18 %:lla potilaista, joilla oli suhteellisen alhainen raskausikä.

Mitä tulee lääketurvallisuusprofiiliin, Oncel et al. ja Dang et al. ilmoittivat, että molemmat lääkkeet olivat siedettyjä ja niitä pidettiin turvallisina munuaisten ja maksan muuttujien suhteen, ja että merkittävissä komplikaatioissa (NEC, IVH, keuhkokeuhkoputken sairaus) ei ollut tilastollisesti merkitsevää eroa. dysplasia). Kuitenkin, Balachander et al. AKI:n paljastettu ilmaantuvuus on merkittävästi pienempi parasetamolilla verrattuna ibuprofeeniin. Myös Hammerman et al. raportoivat, että parasetamoli voisi tarjota tärkeitä terapeuttisia etuja verrattuna tulehduskipulääkkeisiin (esim. indometasiini ja ibuprofeeni), koska parasetamolilla ei ole perifeeristä verisuonia supistavaa vaikutusta ja sitä voidaan antaa imeväisille, joilla on kliinisiä vasta-aiheita tulehduskipulääkkeille.

Erilaisten hoitovaihtoehtojen saatavuus on haaste neonatologeille, kun he tekevät näyttöön perustuvia hoitopäätöksiä hemodynaamisesti merkittävien kämmentietokoneiden diagnosoinnin jälkeen. Ongelmana on, käytetäänkö lääkehoitoa ollenkaan, ja jos PDA:ta päätetään hoitaa lääketieteellisesti, minkä pitäisi olla ihanteellinen lääkehoitovaihtoehto.