Vergleich zwischen Paracetamol und Ibuprofen beim Verschluss des offenen Ductus arteriosus

Der Ductus arteriosus (DA) ist ein lebenswichtiges Blutgefäß des Fötus, das die Lungenarterie mit der Aorta verbindet und dazu dient, Blut von der Lunge in den Nabel-Plazenta-Kreislauf zu leiten, wo der Gasaustausch stattfindet. Bei der Geburt ist der Verschluss des DA von entscheidender Bedeutung Ereignis im Übergang zum postnatalen Kreislaufmuster. Es gibt jedoch Situationen, in denen die DA-Schließung nicht erfolgt oder sich verzögert, was zu dem Zustand führt, der als persistierende Patent-DA (PDA) bekannt ist.

Nach der Geburt schließt es sich normalerweise innerhalb von 48 Stunden. Ein persistierender PDA wird diagnostiziert, wenn sich der DA nach 72 Stunden nicht schließt.

PDA macht 5 bis 10 % aller angeborenen Herzerkrankungen aus. Allerdings steigt die Inzidenz bei Frühgeborenen auf bis zu 60 % und steht im umgekehrten Zusammenhang mit dem Gestationsalter (GA) und dem Geburtsgewicht.

Der Verschluss des DA erfolgt bei reifgeborenen Säuglingen in zwei Schritten. Zunächst, innerhalb der ersten Stunden nach der Geburt, führen ein erhöhter arterieller PaO2-Wert und ein verringerter zirkulierender Prostaglandinspiegel zu einer Verengung der glatten Muskelmedia des Ductus. Infolge der Verengung entwickelt die innere Muskelwand des DA eine ausgeprägte ischämische Hypoxie, die zur Bildung des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors, des transformierenden Wachstumsfaktors Beta und anderer Entzündungsmediatoren und Wachstumsfaktoren führt, die den Ductus in einen nicht kontraktilen Ductus umwandeln Band.

Die klinischen Folgen des PDA hängen mit dem Grad des Links-Rechts-Shunts durch den PDA und der damit verbundenen Veränderung des Blutflusses zu Lunge, Nieren und Darm zusammen. Dies führt zu einem erhöhten pulmonalen Blutfluss und einem erhöhten Auftreten weiterer Komorbiditäten wie chronischer Lungenerkrankung, intraventrikulärer Blutung (IVH), nekrotisierender Enterokolitis (NEC) und Retinopathie. Daher ist der Verschluss des PDA unerlässlich, um diese Komplikationen zu verhindern und beide zu verbessern kardiorespiratorischer Status und Überlebensrate.

Klinische Kriterien einer hämodynamisch signifikanten PDA (hs-PDA) sind die folgenden: Tachykardie, begrenzender Puls mit breitem Pulsdruck, hyperdynamisches Präkordium mit kontinuierlichem Geräusch bei der Auskultation, Hepatomegalie, Ödeme, ungeklärte metabolische Azidose, keine Besserung des Atemnotsyndroms nach 2-3 Jahren. 7 Tage und ungeklärte CO2-Retention bei beatmeten Neugeborenen.

Die Echokardiographie wurde in mehreren Studien als objektives Maß für hs-PDA untersucht. Echokardiographische Kriterien für hs-PDA sind die folgenden: Dilatation des linken Vorhofs (linker Vorhof: Aortenwurzel >1,6), diastolische Turbulenzen (Rückfluss) im Doppler in der Lungenarterie , Innendurchmesser des Ganges > 1,5 mm und umgekehrter diastolischer Endfluss in der absteigenden Aorta/Mesenterialarterie.

Zu den Behandlungsoptionen für hs-PDA gehören konservatives Management, pharmakologische Interventionen, chirurgische Ligatur und ein Transkatheter-Ansatz zum Duktusverschluss. Es besteht jedoch weiterhin kein Konsens über die PDA-Managementstrategien. Eine chirurgische Ligatur wird in der Regel dann in Betracht gezogen, wenn andere medizinische Behandlungen entweder fehlgeschlagen sind oder kontraindiziert waren.

Zu diesem Zweck ist die Erstlinientherapie medikamentös und nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) sind Medikamente der Wahl, die die Umwandlung von Arachidonsäure in Prostaglandine durch Hemmung der Cyclooxygenase (COX) in beiden vorhandenen Isoformen COX-1 (konstitutiv) verhindern ) und COX-2 (induzierbar) . Eine Verringerung des Prostaglandinspiegels führt zu einer Verengung der DA-Muskelwand durch die Hypoxie der duktalen Vasa vasorum und daraus resultierender lokaler Angiogenese, Bildung von Neointimalgewebe und Apoptose. Diese Mechanismen führen in Verbindung mit der Rekrutierung und Aktivierung von Blutplättchen zu Obstruktions- und Fibroseprozessen und infolgedessen zu einem anatomischen Gangverschluss.

Ibuprofen, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, hemmt sowohl Cyclooxygenase-1 als auch Cyclooxygenase-2, Enzyme, die für die Umwandlung von Arachidonsäure in verschiedene Prostaglandine, darunter PGE2, notwendig sind. Im Gegensatz zu Ibuprofen wird angenommen, dass Paracetamol auf die Prostaglandin-Synthase einwirkt die Peroxidase-Region des Enzyms. Die Rolle von Paracetamol als alternative Behandlung für den Verschluss von hsPDA hat aufgrund der möglichen Nebenwirkungen von Cyclooxygenase-Inhibitoren an Aufmerksamkeit gewonnen.

Studien, in denen orales Paracetamol mit oralem Ibuprofen beim PDA-Verschluss verglichen wurde, ergaben, dass orales Paracetamol und Ibuprofen beim PDA-Verschluss ähnlich wirksam waren. El-Farrash et al. zeigten, dass orales Paracetamol eine wirksame und gut verträgliche medikamentöse Erstlinienbehandlung von PDA ist, die hinsichtlich der Geschwindigkeit des Gangverschlusses mit Ibuprofen vergleichbar war und sogar ein verringertes LPA-, RVSP- und LA/Ao-Verhältnis aufwies. Auch Al-Shaibi et al. dokumentierten, dass orales Paracetamol sowohl kosteneffektiv als auch dominant gegenüber oralen und intravenösen Ibuprofen-Formulierungen war. Eine andere von Roofthooft et al relativ niedriges Gestationsalter.

Bezüglich des Arzneimittelsicherheitsprofils berichteten Oncel et al. und Dang et al., dass beide Arzneimittel vertragen wurden und im Hinblick auf Nieren- und Lebervariablen als sicher galten, außerdem fehlten statistisch signifikante Unterschiede bei den schwerwiegenden Komplikationen (NEC, IVH, bronchopulmonale Komplikationen). Dysplasie). Balachander et al. Die festgestellte Inzidenz von AKI ist bei Paracetamol im Vergleich zu Ibuprofen deutlich geringer. Hammerman et al. berichteten, dass Paracetamol wichtige therapeutische Vorteile gegenüber NSAIDs (z. B. Indomethacin und Ibuprofen) bieten könnte, da Paracetamol keine periphere vasokonstriktive Wirkung hat und Säuglingen mit klinischen Kontraindikationen für NSAIDs verabreicht werden kann.

Die Verfügbarkeit verschiedener Managementoptionen stellt für Neonatologen eine Herausforderung dar, wenn sie nach der Diagnose hämodynamisch bedeutsamer PDAs evidenzbasierte Managemententscheidungen treffen wollen. Das Dilemma besteht darin, ob überhaupt eine Pharmakotherapie eingesetzt werden soll und welche Pharmakotherapie die ideale Wahl sein sollte, wenn die Entscheidung getroffen wird, den PDA medizinisch zu behandeln.