Sammenligning mellom paracetamol og ibuprofen ved lukking av patent Ductus Arteriosus

Ductus arteriosus (DA) er et essensielt føtalt blodkar som forbinder lungearterien til aorta og tjener til å shunte blod bort fra lungene inn i navlestrengens placentale sirkulasjon der gassutveksling finner sted. Ved fødselen er lukking av DA en kritisk faktor. hendelse i overgangen til det postnatale sirkulasjonsmønsteret. Det er imidlertid situasjoner der DA-lukking ikke skjer eller blir forsinket, noe som resulterer i tilstanden kjent som vedvarende patent DA (PDA).

Etter fødselen stenger den vanligvis innen 48 timer. En vedvarende PDA blir diagnostisert når DA ikke klarer å lukke etter 72 timer.

PDA står for 5% til 10% av alle medfødte hjertesykdommer. Imidlertid stiger forekomsten med opptil 60 % hos premature spedbarn og er omvendt relatert til svangerskapsalder (GA) og fødselsvekt.

Stengingen av DA hos fullbårne spedbarn skjer i to trinn. Innledningsvis, i løpet av de første timene etter fødselen, tillater økt arteriell PaO2 og redusert sirkulerende prostaglandiner de glatte muskelmediene i ductus å trekke seg sammen. Som et resultat av innsnevringen utvikler den indre muskelveggen i DA dyp iskemisk hypoksi som fører til dannelse av vaskulær endotelial vekstfaktor, transformerende vekstfaktor beta og andre inflammatoriske mediatorer og vekstfaktorer som transformerer ductus til en ikke-kontraktil. leddbånd.

De kliniske konsekvensene av PDA er relatert til graden av venstre-til-høyre-shunting gjennom PDA, med tilhørende endring i blodstrømmen til lungene, nyrene og tarmen. Dette resulterer i økt lungeblodstrøm og økt forekomst av ytterligere komorbiditeter som kronisk lungesykdom, intraventrikulær blødning (IVH), nekrotiserende enterokolitt (NEC) og retinopati. Derfor er lukking av PDA avgjørende for å forhindre disse komplikasjonene og for å forbedre begge deler. kardiorespiratorisk status og overlevelsesrate.

Kliniske kriterier for hemodynamisk signifikant PDA (hs-PDA) er følgende: takykardi, grensende puls med bredt pulstrykk, hyperdynamisk prekordium med kontinuerlig bilyd ved auskultasjon, hepatomegali, ødem, uforklarlig metabolsk acidose, svikt i å forbedre respiratorisk nødsyndrom ved 2- 7 dager, og uforklarlig CO2-retensjon hos mekanisk ventilerte nyfødte.

Ekkokardiografi har blitt undersøkt i flere studier som et objektivt mål på hs-PDA. Ekkokardiografiske kriterier for hs-PDA er følgende: venstre atrial dilatasjon (venstre atrie: aortarot >1,6), diastolisk turbulens (tilbakestrømning) på doppler i lungearterien , indre diameter av kanalen >1,5 mm, og omvendt ende diastolisk strømning i den nedadgående aorta/mesenteriske arterie.

Behandlingsalternativer for hs-PDA inkluderer konservativ behandling, farmakologiske intervensjoner, kirurgisk ligering og en transkatetertilnærming til ductal lukking. En konsensus om PDA-administrasjonsstrategier forblir imidlertid unnvikende. Kirurgisk ligering vurderes vanligvis når andre medisinske behandlinger enten har mislyktes eller var kontraindisert.

For dette formålet er førstelinjebehandlingen medisinsk, og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er valgfrie legemidler, som forhindrer omdannelsen av arakidonsyre til prostaglandiner via cyclooxygenase (COX)-hemming, i begge de eksisterende isoformene COX-1 (konstitutiv) ) og COX-2 (induserbar). Reduksjon i prostaglandinnivåer fører til DA muskelveggkonstriksjon gjennom hypoksi av ductal vasa vasorum og påfølgende lokal angiogenese, dannelse av neointimalt vev og apoptose. Disse mekanismene, i forbindelse med rekruttering og aktivering av blodplater, fører til prosesser med obstruksjon og fibrose og, som et resultat, anatomisk ductal lukking.

Ibuprofen, et ikke-steroid antiinflammatorisk medikament, hemmer både cyklooksygenase-1 og cyklooksygenase-2, som er enzymer som er nødvendige for omdannelsen av arakidonsyre til ulike prostaglandiner blant dem PGE2. I motsetning til ibuprofen antas paracetamol å virke på prostaglandinsyntase ved enzymets peroksidaseregion. Paracetamols rolle som en alternativ behandling for lukking av hsPDA har fått oppmerksomhet på grunn av de potensielle bivirkningene av cyklooksygenasehemmere.

Studier som sammenlignet oral paracetamol versus oral ibuprofen i PDA-lukking rapporterte at oral paracetamol og ibuprofen var like effektive for lukking av PDA. Mens El-Farrash et al. demonstrert at oral paracetamol er en effektiv og godt tolerert førstelinjebehandling av PDA som var sammenlignbar med ibuprofen når det gjelder hastigheten på ductal lukking og til og med viste redusert LPA, RVSP og LA/Ao-forhold.Al-Shaibi et al. al. dokumenterte at oral paracetamol var mellom kostnadseffektiv og dominerende over både orale og IV ibuprofenformuleringer. En annen studie utført av Roofthooft et al. viste imidlertid skuffende resultater med IV paracetamoladministrasjon, da PDA-lukking ble rapportert hos kun 18 % av pasientene med relativt lav svangerskapsalder.

Når det gjelder legemiddelsikkerhetsprofilen, rapporterte Oncel et al. og Dang et al. at begge legemidlene ble tolerert og ansett som trygge når det gjelder nyre- og levervariabler, samt mangel på statistisk signifikant forskjell i store komplikasjoner (NEC, IVH, bronkopulmonal). dysplasi). Balachander et al. Avslørt forekomst av AKI er betydelig lavere med paracetamol sammenlignet med ibuprofen. Også Hammerman et al. rapporterte at paracetamol kan tilby viktige terapeutiske fordeler fremfor NSAIDs (f.eks. indometacin og ibuprofen), da paracetamol ikke har noen perifer vasokonstriktiv effekt og kan gis til spedbarn med kliniske kontraindikasjoner mot NSAIDs.

Tilgjengeligheten av ulike behandlingsalternativer utgjør en utfordring for neonatologer når de tar evidensbaserte ledelsesbeslutninger etter diagnostisering av hemodynamisk signifikante PDAer. Dilemmaet er om man i det hele tatt skal bruke farmakoterapi, og hvis det tas en beslutning om å behandle PDA medisinsk, hva bør være det ideelle valget av farmakoterapi.