FIH XON7 u pokročilých/metastatických solidních nádorů (FIPO23)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Muž a žena, věk ≥ 18 let (v době získání souhlasu)

3. Indikace solidních nádorů:

   • Účastník fáze I musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory, pro které není dostupná účinná standardní terapie. Mohou být zahrnuty všechny typy nádorů kromě glioblastomu.
   • Účastník fáze II musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé nebo metastatické solidní nádory: NSCLC, gastroezofageální adenokarcinom, CRC, rakovina pankreatu, sarkom, TNBC nebo rakovina vaječníků.
4. Léčebná linie: Účastník musí mít solidní nádory progredující po ≤ 4 liniích standardních vhodných protinádorových terapií pro konkrétní typ nádoru, nebo pro které pacient není způsobilý. Účastníci, jejichž nádory obsahují molekulární změny, pro které je cílená terapie standardní péčí, by měli před zařazením obdržet vhodnou cílenou terapii schválenou zdravotnickým úřadem pro jejich typy nádorů.
5. Měřitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1 – v5
6. (ECOG) stav výkonu (PS) 0-1
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Přiměřená funkce orgánů
9. Trvání QT korigované na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) <450 ms nebo QTcF <480 ms pro účastníky s blokádou raménka.
10. Ve Francii bude mít účastník nárok na zahrnutí do tohoto hodnocení pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem kategorie sociálního zabezpečení.
11. Účastnice, které nejsou ve fertilním věku, a účastnice ve fertilním věku, které mají negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před počáteční zkušební léčbou. Účastnice ve fertilním věku a všichni mužští partneři musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce během zkušebního období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce XON7. Musí být zahrnuta bariérová metoda antikoncepce.
12. Mužský účastník ochotný používat adekvátní antikoncepční opatření během zkušebního období a po dobu nejméně 60 dnů po poslední dávce zkušebního zásahu.
13. Pro fázi II musí účastník farmakodynamické kohorty poskytnout biopsii nádorové léze, která nebyla předtím ozářena během období screeningu, a musí souhlasit s poskytnutím alespoň jedné další biopsie během léčby mezi 36. a 42. dnem po podání intervence ve studii.
14. Pro fázi II musí mít účastník farmakodynamické kohorty k dispozici přístupnou nádorovou tkáň pro čerstvou biopsii s výjimkou rakoviny vaječníků a sarkomu.

Kritéria vyloučení:

1. Účastník, který absolvoval více než 4 předchozí linie terapie pokročilého nebo metastatického onemocnění.
2. Účastník, který měl předchozí protirakovinnou mAb během 3 týdnů před zkušebním dnem 1 nebo který se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými více než 4 týdny před zkušebním dnem 1.
3. Účastník, který měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před prvním dnem studie nebo který se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou (s výjimkou alopecie, ztráta sluchu, neuropatie 2. stupně nebo endokrinopatie zvládnuté substituční léčbou).
4. Účastník s toxicitou ≥3. stupně související s předchozí imunoterapií vedoucí k přerušení léčby.
5. Účastník, jehož toxicita související s předchozí léčbou neustoupila do 1. stupně (s výjimkou alopecie, ztráty sluchu, neuropatie 2. stupně nebo endokrinopatie zvládnuté substituční terapií).
6. Účastník, který podstoupil velký chirurgický zákrok 2 týdny před první dávkou zkušební léčby nebo se dostatečně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z jakéhokoli chirurgického zákroku (většího nebo malého) před zahájením zkušební léčby.
7. Současné užívání jiného experimentálního léku nebo vymývací období alespoň 5 poločasů předchozího experimentálního léku, které nebylo dokončeno před zahájením intervence ve studii
8. Účastník léčený léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval
9. Účastník s karcinomatózní meningitidou.
10. Metastázy do centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou jedinců, kteří již byli dříve léčeni metastázami do CNS, jsou asymptomatické a 3 týdny před první dávkou zkušebního léku nepotřebovali steroidy.
11. Zhoubné nádory jiné než onemocnění ve studii během 3 let před první dávkou intervence ve studii.
12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze
13. Aktivní nebo nekontrolované infekce vyžadující systémovou léčbu (známá infekce virem lidské imunodeficience nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C).

14. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii, jako je anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárního rizika, včetně některého z následujících:

    • Nedávná (během posledních 6 měsíců) anamnéza závažné nekontrolované srdeční arytmie nebo klinicky významných abnormalit EKG včetně atrioventrikulární blokády druhého stupně (typ II) nebo třetího stupně.
    • Zdokumentovaná kardiomyopatie, infarkt myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika, stentování nebo bypass v posledních 6 měsících před zařazením.
    • Zdokumentované městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV), jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA, 1994).
15. Předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně nebo transplantace jiných pevných orgánů.
16. Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
17. Současný zdravotní stav vyžadující použití systémových imunosupresivních léků během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby.
18. Nedávná anamnéza (během posledních 6 měsíců) akutní divertikulitidy, zánětlivého onemocnění střev, intraabdominálního abscesu nebo gastrointestinální obstrukce.
19. Současná nebo anamnéza idiopatické plicní fibrózy, intersticiální plicní choroby nebo organizující se pneumonie. Poznámka: Postradiační změny na plicích související s předchozí radioterapií a/nebo asymptomatickou radiací vyvolanou pneumonitidou nevyžadující léčbu mohou být povoleny, pokud to odsouhlasí zkoušející a lékař.
20. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo současná pneumonitida.
21. Nedávná anamnéza (do 6 měsíců) nekontrolovaného symptomatického ascitu nebo pleurálních výpotků.
22. Účastník, který dostal transfuzi krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF], faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů [GM-CSF], rekombinantního erytropoetinu ) do 2 týdnů před první dávkou zkušební intervence.
23. Známé, současné zneužívání drog nebo alkoholu.
24. Účastnice, která je těhotná nebo kojící.
25. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
26. Neschopnost nebo neochota dodržovat zkušební a/nebo následné postupy uvedené v protokolu.
27. Pro Francii pacienti pod právní ochranou (ochrana, opatrovnictví, kurátorství)