FIH XON7 bei fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren (FIPO23)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Männlicher und weiblicher Teilnehmer, Alter ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung)

3. Indikationen für solide Tumoren:

   • Teilnehmer an Phase I müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumor haben, für den keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist. Alle Tumorarten außer Glioblastom konnten eingeschlossen werden.
   • Teilnehmer an Phase II müssen histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren der folgenden Erkrankungen haben: NSCLC, gastroösophageales Adenokarzinom, CRC, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Sarkom, TNBC oder Eierstockkrebs.
4. Behandlungslinie: Der Teilnehmer muss an soliden Tumoren leiden, die nach ≤ 4 Linien geeigneter Standard-Krebstherapien für den jeweiligen Tumortyp fortschreiten oder für die der Patient nicht geeignet ist. Teilnehmer, deren Krebserkrankungen molekulare Veränderungen aufweisen, für die eine gezielte Therapie zum Behandlungsstandard gehört, sollten vor der Einschreibung eine von der Gesundheitsbehörde genehmigte, geeignete gezielte Therapie für ihre Tumorarten erhalten haben.
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 – v5
6. (ECOG) Leistungsstatus (PS) 0-1
7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Ausreichende Organfunktion
9. QT-Dauer korrigiert um die Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) <450 ms oder QTcF <480 ms für Teilnehmer mit Schenkelblock.
10. In Frankreich ist ein Teilnehmer nur dann zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn er einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Begünstigter einer solchen ist.
11. Teilnehmerinnen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, bei denen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Probebehandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegt. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und alle männlichen Partner müssen der Anwendung einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode während des gesamten Versuchszeitraums und für mindestens 60 Tage nach der letzten XON7-Dosis zustimmen. Eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung muss einbezogen werden.
12. Männlicher Teilnehmer, der bereit ist, während des gesamten Versuchszeitraums und für mindestens 60 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsintervention angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
13. Für Phase II muss der Teilnehmer der Pharmakodynamik-Kohorte eine Biopsie einer Tumorläsion vorlegen, die während des Screening-Zeitraums nicht zuvor bestrahlt wurde, und muss sich bereit erklären, zwischen dem 36. und 42. Tag nach der Verabreichung der Studienintervention mindestens eine zusätzliche Biopsie während der Behandlung durchzuführen.
14. Für Phase II muss der Teilnehmer der Pharmakodynamik-Kohorte über zugängliches Tumorgewebe für eine frische Biopsie verfügen, mit Ausnahme von Eierstockkrebs und Sarkomen.

Ausschlusskriterien:

1. Ein Teilnehmer, der zuvor mehr als 4 Therapielinien wegen einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung erhalten hat.
2. Ein Teilnehmer, der innerhalb von 3 Wochen vor Versuchstag 1 zuvor einen mAb gegen Krebs erhalten hat oder der sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn), die auf Wirkstoffe zurückzuführen sind, die mehr als 4 Wochen zuvor vor Versuchstag verabreicht wurden 1.
3. Ein Teilnehmer, der innerhalb von 2 Wochen vor Versuchstag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten hat oder der sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) (außer Alopezie, Hörverlust, Neuropathie Grad 2 oder Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden).
4. Ein Teilnehmer mit einer Toxizität ≥ Grad 3 im Zusammenhang mit einer vorherigen Immuntherapie, die zum Abbruch der Behandlung führte.
5. Ein Teilnehmer, dessen Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung nicht auf Grad 1 abgeklungen ist (außer Alopezie, Hörverlust, Neuropathie Grad 2 oder Endokrinopathie, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden).
6. Ein Teilnehmer, der sich zwei Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung einer größeren Operation unterzogen hat oder sich vor Beginn der Probebehandlung nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen einer Operation (großer oder kleiner) erholt hat.
7. Gleichzeitige Anwendung eines anderen experimentellen Arzneimittels oder Auswaschphase von mindestens 5 Halbwertszeiten für ein früheres experimentelles Arzneimittel, die vor Beginn der Studienintervention nicht abgeschlossen ist
8. Teilnehmer, der mit Medikamenten behandelt wurde, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
9. Teilnehmer mit karzinomatöser Meningitis.
10. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), mit Ausnahme von Personen, die zuvor mit ZNS-Metastasen behandelt wurden, sind asymptomatisch und hatten in den drei Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keinen Bedarf an Steroiden.
11. Andere bösartige Erkrankungen als die untersuchten Krankheiten innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis der Studienintervention.
12. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
13. Aktive oder unkontrollierte Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern (bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis C).

14. Alle schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder andere Zustände, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B. Vorgeschichte oder Hinweise auf ein kardiovaskuläres Risiko, einschließlich einer der folgenden:

    • Jüngste (innerhalb der letzten 6 Monate) Vorgeschichte schwerwiegender unkontrollierter Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikanter EKG-Anomalien, einschließlich AV-Block zweiten Grades (Typ II) oder dritten Grades.
    • Dokumentierte Kardiomyopathie, Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie, Stentimplantation oder Bypasstransplantation innerhalb der letzten 6 Monate vor der Einschreibung.
    • Dokumentierte Herzinsuffizienz (Klasse II, III oder IV) gemäß der Definition des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA, 1994).
15. Vorherige allogene oder autologe Knochenmarktransplantation oder andere solide Organtransplantation.
16. Aktuelle aktive Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine, Lebermetastasen oder anderweitig stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung durch den Prüfer).
17. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Einnahme systemischer immunsuppressiver Medikamente innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung erfordert.
18. Aktuelle Vorgeschichte (innerhalb der letzten 6 Monate) einer akuten Divertikulitis, einer entzündlichen Darmerkrankung, eines intraabdominellen Abszesses oder einer gastrointestinalen Obstruktion.
19. Aktuelle oder Vorgeschichte einer idiopathischen Lungenfibrose, einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer sich organisierenden Lungenentzündung. Hinweis: Veränderungen in der Lunge nach der Bestrahlung im Zusammenhang mit einer vorherigen Strahlentherapie und/oder einer asymptomatischen strahleninduzierten Pneumonitis, die keiner Behandlung bedarf, können zulässig sein, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor dies vereinbart haben.
20. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder einer aktuellen Pneumonitis.
21. Jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) mit unkontrolliertem symptomatischem Aszites oder Pleuraerguss.
22. Teilnehmer, der eine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder die Verabreichung koloniestimulierender Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF], rekombinantes Erythropoetin) erhalten hat ) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Testintervention.
23. Bekannter, aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
24. Weibliche Teilnehmerin, die schwanger ist oder stillt.
25. Psychische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die eine Einhaltung des Protokolls nicht zulassen.
26. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die im Protokoll beschriebenen Versuchs- und/oder Nachuntersuchungsverfahren einzuhalten.
27. Für Frankreich: Patienten unter Rechtsschutz (Schutz, Vormundschaft, Kuratorium)