FIH XON7 em tumores sólidos avançados/metastáticos (FIPO23)

Critério de inclusão:

1. Forneça consentimento informado assinado e por escrito.
2. Participante masculino e feminino, idade ≥ 18 anos (no momento da obtenção do consentimento)

3. Indicações de tumores sólidos:

   • O participante na fase I deve ter tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente para os quais nenhuma terapia padrão eficaz está disponível. Todos os tipos de tumor, exceto o glioblastoma, poderiam ser incluídos.
   • O participante da fase II deve ter tumores sólidos avançados ou metastáticos confirmados histologicamente ou citologicamente dos seguintes: NSCLC, adenocarcinoma gastroesofágico, CRC, câncer de pâncreas, sarcoma, TNBC ou câncer de ovário.
4. Linha de tratamento: O participante deve ter tumores sólidos progredindo após ≤ 4 linhas de terapias anticâncer apropriadas padrão para o tipo de tumor específico ou para o qual o paciente é inelegível. Os participantes cujos cânceres abrigam alterações moleculares para as quais a terapia direcionada é o tratamento padrão deveriam ter recebido terapia direcionada apropriada e aprovada pelas autoridades de saúde para seus tipos de tumor antes da inscrição.
5. Doença mensurável por RECIST versão 1.1 - v5
6. (ECOG) status de desempenho (PS) 0-1
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Função adequada do órgão
9. Duração do QT corrigida para frequência cardíaca pela fórmula de Fridericia (QTcF) <450 mseg ou QTcF <480 mseg para participantes com bloqueio de ramo.
10. Em França, um participante será elegível para inclusão neste ensaio apenas se estiver afiliado ou for beneficiário de uma categoria de segurança social.
11. Participantes do sexo feminino sem potencial para engravidar e participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que apresentam teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao tratamento inicial do ensaio. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os parceiros do sexo masculino devem consentir em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e por pelo menos 60 dias após a última dose de XON7. Um método contraceptivo de barreira deve ser incluído.
12. Participante do sexo masculino disposto a usar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o período experimental e por pelo menos 60 dias após a última dose da intervenção experimental.
13. Para a fase II, o participante da coorte farmacodinâmica deve fornecer biópsia de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente durante o período de triagem e deve concordar em fornecer pelo menos uma biópsia adicional durante o tratamento entre os dias 36 e 42 após a administração da intervenção experimental.
14. Para a fase II, o participante da coorte farmacodinâmica deve ter tecido tumoral acessível disponível para biópsia recente, exceto para câncer de ovário e sarcoma.

Critério de exclusão:

1. Um participante que recebeu mais de 4 linhas anteriores de terapia para doença avançada ou metastática.
2. Um participante que teve um mAb anticâncer anterior nas 3 semanas anteriores ao Dia 1 do ensaio ou que não se recuperou (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes do Dia do ensaio 1.
3. Um participante que tenha recebido quimioterapia anterior, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do estudo ou que não tenha se recuperado (ou seja, ≤ Grau 1 ou no início do estudo) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente (Exceto alopecia, perda auditiva, neuropatia grau 2 ou endocrinopatia tratada com terapia de reposição).
4. Um participante com toxicidade ≥ Grau 3 relacionada à imunoterapia anterior, levando à descontinuação do tratamento.
5. Um participante cuja toxicidade relacionada ao tratamento anterior não foi resolvida para Grau 1 (exceto alopecia, perda auditiva, neuropatia de grau 2 ou endocrinopatia tratada com terapia de reposição).
6. Um participante que recebeu uma grande cirurgia 2 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental ou não se recuperou adequadamente da toxicidade e/ou complicações de qualquer cirurgia (grande ou pequena) antes de iniciar o tratamento experimental.
7. Uso concomitante de outro medicamento experimental ou período de eliminação de pelo menos 5 meias-vidas para um medicamento experimental anterior não concluído antes do início da intervenção experimental
8. Participante tratado com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT
9. Participante com meningite carcinomatosa.
10. As metástases do sistema nervoso central (SNC), com exceção de indivíduos que foram previamente tratados com metástases no SNC, são assintomáticas e não tiveram necessidade de esteróides por 3 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
11. Outras doenças malignas que não sejam doenças em estudo nos 3 anos anteriores à primeira dose da intervenção experimental.
12. História de doença autoimune
13. Infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico (infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C).

14. Quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar a sua participação no estudo, tais como história ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • História recente (nos últimos 6 meses) de arritmia cardíaca grave não controlada ou anormalidades de ECG clinicamente significativas, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo grau (Tipo II) ou terceiro grau.
    • Cardiomiopatia documentada, infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina de peito instável), angioplastia coronária, colocação de stent ou enxerto de bypass nos últimos 6 meses antes da inscrição.
    • Insuficiência cardíaca congestiva documentada (Classe II, III ou IV), conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA, 1994).
15. Transplante prévio de medula óssea alogênico ou autólogo ou outro transplante de órgão sólido.
16. Doença hepática ou biliar ativa atual (exceto síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável de outra forma por avaliação do investigador).
17. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos 28 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
18. História recente (nos últimos 6 meses) de diverticulite aguda, doença inflamatória intestinal, abscesso intra-abdominal ou obstrução gastrointestinal.
19. Atual ou história de fibrose pulmonar idiopática, doença pulmonar intersticial ou pneumonia em organização. Nota: alterações pós-radiação no pulmão relacionadas à radioterapia anterior e/ou pneumonite assintomática induzida por radiação que não requer tratamento podem ser permitidas se acordado pelo investigador e pelo Monitor Médico.
20. História de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual.
21. História recente (dentro de 6 meses) de ascite sintomática não controlada ou derrame pleural.
22. Participante que recebeu transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos [GM-CSF], eritropoetina recombinante ) dentro de 2 semanas antes da primeira dose da intervenção experimental.
23. Abuso conhecido e atual de drogas ou álcool.
24. Participante do sexo feminino que está grávida ou amamentando.
25. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitem o cumprimento do protocolo.
26. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos de ensaio e/ou acompanhamento descritos no protocolo.
27. Para a França, pacientes sob proteção legal (salvaguarda, tutela, curadoria)