FIH XON7 nei tumori solidi avanzati/metastatici (FIPO23)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto e firmato.
2. Partecipante maschio e femmina, età ≥ 18 anni (al momento in cui viene ottenuto il consenso)

3. Indicazioni per i tumori solidi:

   • Il partecipante alla fase I deve avere un tumore solido avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente per il quale non è disponibile una terapia standard efficace. Potrebbero essere inclusi tutti i tipi di tumore tranne il glioblastoma.
   • Il partecipante alla fase II deve avere tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente o citologicamente dei seguenti: NSCLC, adenocarcinoma gastro-esofageo, CRC, cancro del pancreas, sarcoma, TNBC o cancro ovarico.
4. Linea di trattamento: il partecipante deve avere tumori solidi che progrediscono dopo ≤ 4 linee di terapie antitumorali standard appropriate per il tipo di tumore specifico o per le quali il paziente non è idoneo. I partecipanti i cui tumori presentano alterazioni molecolari per le quali la terapia mirata è lo standard di cura dovrebbero aver ricevuto una terapia mirata appropriata approvata dalle autorità sanitarie per i loro tipi di tumore prima dell'arruolamento.
5. Malattia misurabile secondo RECIST versione 1.1 - v5
6. (ECOG) stato prestazionale (PS) 0-1
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. Funzione organica adeguata
9. Durata del QT corretta per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia (QTcF) <450 msec o QTcF <480 msec per i partecipanti con blocco di branca.
10. In Francia, un partecipante potrà essere incluso in questa sperimentazione solo se affiliato o beneficiario di una categoria di previdenza sociale.
11. Partecipanti di sesso femminile in età fertile e partecipanti di sesso femminile in età fertile che hanno un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento di prova iniziale. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e tutti i partner di sesso maschile devono acconsentire a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante tutto il periodo di prova e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose di XON7. Deve essere incluso un metodo contraccettivo di barriera.
12. Partecipante maschio disposto a utilizzare misure contraccettive adeguate durante tutto il periodo dello studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio.
13. Per la fase II, il partecipante alla coorte di farmacodinamica deve fornire una biopsia di una lesione tumorale non precedentemente irradiata durante il periodo di screening e deve accettare di fornire almeno un'ulteriore biopsia durante il trattamento tra il giorno 36 e il giorno 42 dopo la somministrazione dell'intervento di prova.
14. Per la fase II, i partecipanti alla coorte di farmacodinamica devono avere tessuto tumorale accessibile disponibile per una nuova biopsia, ad eccezione del cancro ovarico e del sarcoma.

Criteri di esclusione:

1. Un partecipante che ha ricevuto più di 4 linee precedenti di terapia per malattia avanzata o metastatica.
2. Un partecipante che ha avuto un precedente mAb antitumorale entro 3 settimane prima del Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (ovvero, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima prima del Giorno dello studio 1.
3. Un partecipante che è stato sottoposto in precedenza a chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia nelle 2 settimane precedenti il ​​Giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (vale a dire, ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato (eccetto alopecia, perdita dell’udito, neuropatia di grado 2 o endocrinopatia gestite con terapia sostitutiva).
4. Un partecipante con tossicità di grado ≥ 3 correlata a una precedente immunoterapia che ha portato all'interruzione del trattamento.
5. Un partecipante la cui tossicità correlata al trattamento precedente non è scesa al Grado 1 (ad eccezione di alopecia, perdita dell'udito, neuropatia di grado 2 o endocrinopatia gestita con terapia sostitutiva).
6. Un partecipante che ha subito un intervento chirurgico maggiore 2 settimane prima della prima dose del trattamento di prova o che non si è ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicazioni derivanti da qualsiasi intervento chirurgico (maggiore o minore) prima di iniziare il trattamento di prova.
7. Uso concomitante di un altro farmaco sperimentale o periodo di wash-out di almeno 5 emivite per un precedente farmaco sperimentale non completato prima dell'inizio dell'intervento sperimentale
8. Partecipante trattato con farmaci noti per prolungare l'intervallo QT
9. Partecipante con meningite carcinomatosa.
10. Le metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione dei soggetti che sono stati precedentemente trattati per metastasi al SNC, sono asintomatiche e non hanno avuto bisogno di steroidi per 3 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
11. Tumori maligni diversi dalla malattia in studio nei 3 anni precedenti la prima dose dell'intervento dello studio.
12. Storia di malattie autoimmuni
13. Infezioni attive o non controllate che richiedono un trattamento sistemico (infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana o test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C).

14. Qualsiasi condizione medica grave e/o non controllata o altre condizioni che potrebbero influenzare la loro partecipazione allo studio, come storia o evidenza di rischio cardiovascolare, incluso uno dei seguenti:

    • Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di aritmia cardiaca grave non controllata o anomalie ECG clinicamente significative incluso blocco atrioventricolare di secondo grado (Tipo II) o di terzo grado.
    • Cardiomiopatia documentata, infarto miocardico, sindromi coronariche acute (inclusa angina pectoris instabile), angioplastica coronarica, stent o innesto di bypass negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.
    • Insufficienza cardiaca congestizia documentata (Classe II, III o IV) come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA, 1994).
15. Precedente trapianto allogenico o autologo di midollo osseo o altro trapianto di organi solidi.
16. Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici, metastasi epatiche o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
17. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori sistemici entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
18. Anamnesi recente (negli ultimi 6 mesi) di diverticolite acuta, malattia infiammatoria intestinale, ascesso intra-addominale o ostruzione gastrointestinale.
19. Attuale o storia di fibrosi polmonare idiopatica, malattia polmonare interstiziale o polmonite organizzata. Nota: i cambiamenti post-radioterapia nel polmone correlati a precedente radioterapia e/o polmonite asintomatica indotta da radiazioni che non richiedono trattamento possono essere consentiti previo consenso dello sperimentatore e del Medical Monitor.
20. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o polmonite in corso.
21. Anamnesi recente (entro 6 mesi) di ascite sintomatica incontrollata o versamento pleurico.
22. Partecipante che ha ricevuto trasfusione di prodotti sanguigni (comprese piastrine o globuli rossi) o somministrazione di fattori stimolanti le colonie (incluso il fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF], il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi [GM-CSF], l'eritropoietina ricombinante ) entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento di prova.
23. Abuso noto e attuale di droghe o alcol.
24. Partecipante femminile in gravidanza o in allattamento.
25. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
26. Incapacità o riluttanza a rispettare le procedure di sperimentazione e/o di follow-up delineate nel protocollo.
27. Per la Francia, pazienti sotto tutela legale (tutela, tutela, curatela)