FIH XON7 i avanserte/metastatiske solide svulster (FIPO23)

Inklusjonskriterier:

1. Gi underskrevet, skriftlig informert samtykke.
2. Mannlig og kvinnelig deltaker, alder ≥ 18 år (på det tidspunktet samtykke innhentes)

3. Indikasjoner på solide svulster:

   • Deltaker i fase I må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller metastatisk solid svulst som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for. Alle tumortyper unntatt glioblastom kan inkluderes.
   • Deltaker i fase II, må ha histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte eller metastatiske solide svulster av følgende: NSCLC, gastroøsofagealt adenokarsinom, CRC, kreft i bukspyttkjertelen, sarkom, TNBC eller eggstokkreft.
4. Behandlingslinje: Deltakeren må ha solide svulster som utvikler seg etter ≤ 4 linjer med standard passende kreftbehandlinger for den spesifikke tumortypen, eller som pasienten ikke er kvalifisert for. Deltakere hvis kreft har molekylære endringer som målrettet terapi er standardbehandling for, bør ha mottatt passende målrettet terapi som er godkjent av helsemyndighetene for deres tumortyper før registrering.
5. Målbar sykdom per RECIST versjon 1.1 - v5
6. (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1
7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Tilstrekkelig organfunksjon
9. QT-varighet korrigert for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) <450 msek eller QTcF <480 msek for deltakere med grenblokk.
10. I Frankrike vil en deltaker bare være kvalifisert for inkludering i denne utprøvingen dersom han enten er tilknyttet eller er begunstiget av en sosial trygdekategori.
11. Kvinnelige deltakere som ikke er i fertil alder, og kvinnelige deltakere i fertil alder som har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første prøvebehandling. Kvinnelige deltakere i fertil alder og alle mannlige partnere må samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele prøveperioden og i minst 60 dager etter siste dose av XON7. En barrieremetode for prevensjon må inkluderes.
12. Mannlig deltaker som er villig til å bruke adekvat prevensjon gjennom hele prøveperioden og i minst 60 dager etter siste dose av prøveintervensjonen.
13. For fase II må deltakeren i farmakodynamikk-kohorten gi biopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet i løpet av screeningsperioden, og må samtykke i å gi minst én ekstra biopsi under behandling mellom dag 36 og 42 etter administrering av forsøksintervensjon.
14. For fase II må deltaker i farmakodynamikk-kohorten ha tilgjengelig tumorvev tilgjengelig for fersk biopsi bortsett fra eggstokkreft og sarkom.

Ekskluderingskriterier:

1. En deltaker som har mottatt mer enn 4 tidligere behandlingslinjer for avansert eller metastatisk sykdom.
2. En deltaker som har hatt en tidligere anti-kreft mAb innen 3 uker før prøvedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere før prøvedagen 1.
3. En deltaker som har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før prøvedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra uønskede hendelser på grunn av et tidligere administrert middel (unntatt alopecia, hørselstap, grad 2 nevropati eller endokrinopati behandlet med erstatningsterapi).
4. En deltaker med ≥grad 3 toksisitet relatert til tidligere immunterapi som fører til seponering av behandlingen.
5. En deltaker hvis toksisitet relatert til tidligere behandling ikke har gått over til grad 1 (unntatt alopeci, hørselstap, grad 2 nevropati eller endokrinopati behandlet med erstatningsterapi).
6. En deltaker som har mottatt større operasjoner 2 uker før den første dosen av prøvebehandlingen eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra noen operasjon (større eller mindre) før prøvebehandlingen startet.
7. Samtidig bruk av et annet eksperimentelt medikament, eller utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider for et tidligere eksperimentelt legemiddel som ikke er fullført før start av forsøksintervensjon
8. Deltaker behandlet med legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet
9. Deltaker med karsinomatøs meningitt.
10. Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med unntak av individer som tidligere har vært behandlet med CNS-metastaser, er asymptomatiske og har ikke hatt behov for steroider i 3 uker før første dose av prøvelegemiddel.
11. Andre maligniteter enn sykdom under utprøving innen 3 år før første dose av forsøksintervensjon.
12. Historie med autoimmun sykdom
13. Aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling (kjent humant immunsviktvirusinfeksjon, eller positiv test for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C).

14. Alle alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i forsøket, for eksempel historie eller bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Nylig (innen de siste 6 månedene) historie med alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert andregrads (type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering.
    • Dokumentert kardiomyopati, hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina pectoris), koronar angioplastikk, stenting eller bypasstransplantasjon i løpet av de siste 6 månedene før innmelding.
    • Dokumentert kongestiv hjertesvikt (Klasse II, III eller IV) som definert av New York Heart Associations funksjonelle klassifiseringssystem (NYHA, 1994).
15. Tidligere allogen eller autolog benmargstransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon.
16. Aktuell aktiv lever- eller gallesykdom (bortsett fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller på annen måte stabil kronisk leversykdom per etterforskervurdering).
17. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske immunsuppressive medisiner innen 28 dager før første dose av prøvebehandling.
18. Nylig historie (innen de siste 6 månedene) med akutt divertikulitt, inflammatorisk tarmsykdom, intraabdominal abscess eller gastrointestinal obstruksjon.
19. Nåværende eller historie med idiopatisk lungefibrose, interstitiell lungesykdom eller organiserende lungebetennelse. Merk: endringer i lungene etter stråling relatert til tidligere strålebehandling og/eller asymptomatisk stråleindusert lungebetennelse som ikke krever behandling, kan tillates dersom utrederen og medisinsk overvåker samtykker.
20. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
21. Nylig historie (innen 6 måneder) med ukontrollert symptomatisk ascites eller pleural effusjoner.
22. Deltaker som har mottatt transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor [GM-CSF], rekombinant erytropoietin ) innen 2 uker før den første dosen med prøveintervensjon.
23. Kjent, nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.
24. Kvinnelig deltaker som er gravid eller ammer.
25. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
26. Manglende evne eller vilje til å overholde prøve- og/eller oppfølgingsprosedyrer som er skissert i protokollen.
27. For Frankrike, pasienter under juridisk beskyttelse (sikkerhet, vergemål, kuratorskap)