FIH XON7 in geavanceerde/metastatische solide tumoren (FIPO23)

Inclusiecriteria:

1. Zorg voor ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemer, leeftijd ≥ 18 jaar oud (op het moment dat toestemming wordt verkregen)

3. Indicaties voor solide tumoren:

   • Deelnemer aan fase I moet een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of metastatische solide tumor hebben waarvoor geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is. Alle tumortypen behalve glioblastoom konden worden opgenomen.
   • Deelnemer aan fase II moet histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of metastatische solide tumoren hebben van de volgende: NSCLC, gastro-oesofageaal adenocarcinoom, CRC, pancreaskanker, sarcoom, TNBC of eierstokkanker.
4. Behandelingslijn: De deelnemer moet solide tumoren hebben die verergeren na ≤ 4 lijnen standaard geschikte antikankertherapieën voor het specifieke tumortype, of waarvoor de patiënt niet in aanmerking komt. Deelnemers bij wie de kanker moleculaire veranderingen met zich meebrengt waarvoor gerichte therapie de standaardbehandeling is, moeten vóór inschrijving een door de gezondheidsautoriteiten goedgekeurde, geschikte gerichte therapie voor hun tumortype hebben gekregen.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1 - v5
6. (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1
7. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
8. Voldoende orgaanfunctie
9. QT-duur gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) <450 msec of QTcF <480 msec voor deelnemers met bundeltakblok.
10. In Frankrijk komt een deelnemer alleen in aanmerking voor opname in deze proef als hij aangesloten is bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.
11. Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger kunnen worden, en vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en die binnen 7 dagen vóór de eerste proefbehandeling een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en alle mannelijke partners moeten toestemming geven voor het gebruik van een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de gehele proefperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis XON7. Er moet een barrièremethode voor anticonceptie worden opgenomen.
12. Mannelijke deelnemer die bereid is adequate anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele proefperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van de proefinterventie.
13. Voor fase II moet de deelnemer aan het farmacodynamiekcohort een biopsie leveren van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald tijdens de screeningperiode en moet hij akkoord gaan met het verstrekken van ten minste één extra biopsie tijdens de behandeling tussen dag 36 en 42 na toediening van de proefinterventie.
14. Voor fase II moet de deelnemer aan het farmacodynamiekcohort toegankelijk tumorweefsel beschikbaar hebben voor nieuwe biopsie, behalve voor eierstokkanker en sarcoom.

Uitsluitingscriteria:

1. Een deelnemer die meer dan vier eerdere therapielijnen heeft ontvangen voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte.
2. Een deelnemer die eerder een antikanker-mAb heeft gehad binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksdag of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder vóór de onderzoeksdag zijn toegediend 1.
3. Een deelnemer die eerder chemotherapie, doelgerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet hersteld is (d.w.z. ≤ graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen veroorzaakt door een eerder toegediend middel (behalve alopecia, gehoorverlies, graad 2 neuropathie of endocrinopathie behandeld met vervangingstherapie).
4. Een deelnemer met toxiciteit ≥graad 3 gerelateerd aan eerdere immunotherapie, leidend tot stopzetting van de behandeling.
5. Een deelnemer bij wie de toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandeling niet is verdwenen naar graad 1 (behalve alopecia, gehoorverlies, neuropathie graad 2 of endocrinopathie behandeld met vervangingstherapie).
6. Een deelnemer die twee weken vóór de eerste dosis van de proefbehandeling een grote operatie heeft ondergaan of die niet voldoende is hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van een (grote of kleine) operatie voordat de proefbehandeling werd gestart.
7. Gelijktijdig gebruik van een ander experimenteel medicijn, of wash-outperiode van ten minste 5 halfwaardetijden voor een eerder experimenteel medicijn die niet is voltooid vóór aanvang van de proefinterventie
8. Deelnemer behandeld met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen
9. Deelnemer met carcinomateuze meningitis.
10. Metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met uitzondering van personen die eerder metastasen van het CZS zijn behandeld, zijn asymptomatisch en hebben gedurende drie weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen steroïden nodig gehad.
11. Maligniteiten anders dan de ziekte die wordt onderzocht binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
12. Geschiedenis van auto-immuunziekten
13. Actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen (bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, of positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C).

14. Elke ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening of andere aandoening die hun deelname aan het onderzoek zou kunnen beïnvloeden, zoals een voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Recente (in de afgelopen 6 maanden) voorgeschiedenis van ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder tweedegraads (Type II) of derdegraads atrioventriculair blok.
    • Gedocumenteerde cardiomyopathie, myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek, stentplaatsing of bypass-transplantatie in de afgelopen 6 maanden vóór inschrijving.
    • Gedocumenteerd congestief hartfalen (Klasse II, III of IV) zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA, 1994).
15. Voorafgaande allogene of autologe beenmergtransplantatie of andere solide orgaantransplantatie.
16. Huidige actieve lever- of galziekte (behalve het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen, levermetastasen of anderszins stabiele chronische leverziekte volgens beoordeling van de onderzoeker).
17. Gelijktijdige medische aandoening waarbij het gebruik van systemische immunosuppressieve medicatie vereist is binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de proefbehandeling.
18. Recente geschiedenis (binnen de afgelopen 6 maanden) van acute diverticulitis, inflammatoire darmziekte, intra-abdominaal abces of gastro-intestinale obstructie.
19. Huidig ​​of voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, interstitiële longziekte of organiserende longontsteking. Opmerking: veranderingen in de longen na bestraling die verband houden met eerdere radiotherapie en/of asymptomatische door straling geïnduceerde pneumonitis waarvoor geen behandeling nodig is, kunnen worden toegestaan ​​als de onderzoeker en de medische monitor hiermee akkoord gaan.
20. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of huidige pneumonitis.
21. Recente geschiedenis (binnen 6 maanden) van ongecontroleerde symptomatische ascites of pleurale effusies.
22. Deelnemer die een transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) heeft gekregen of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF], recombinant erytropoëtine ) binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de proefinterventie.
23. Bekend, huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik.
24. Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft.
25. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die naleving van het protocol niet mogelijk maken.
26. Onvermogen of onwil om te voldoen aan de in het protocol beschreven proef- en/of vervolgprocedures.
27. Voor Frankrijk: patiënten onder wettelijke bescherming (vrijwaring, voogdij, curatorschap)