FIH XON7 i avancerade/metastaserande solida tumörer (FIPO23)

Inklusionskriterier:

1. Ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke.
2. Manlig och kvinnlig deltagare, ålder ≥ 18 år (vid tidpunkten för samtycke)

3. Indikationer för solida tumörer:

   • Deltagare i fas I måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller metastaserad solid tumör för vilken ingen effektiv standardterapi är tillgänglig. Alla tumörtyper utom glioblastom kan inkluderas.
   • Deltagare i fas II måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade eller metastaserande solida tumörer av följande: NSCLC, gastro-esofageal adenokarcinom, CRC, pankreascancer, sarkom, TNBC eller äggstockscancer.
4. Behandlingslinje: Deltagaren måste ha solida tumörer som fortskrider efter ≤ 4 rader av lämpliga standardbehandlingar mot cancer för den specifika tumörtypen, eller som patienten inte är berättigad till. Deltagare vars cancer har molekylära förändringar för vilka målinriktad terapi är standardvård bör ha fått lämplig målinriktad terapi som godkänts av hälsomyndigheten för sina tumörtyper före inskrivningen.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 - v5
6. (ECOG) prestandastatus (PS) 0-1
7. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
8. Tillräcklig organfunktion
9. QT-längd korrigerad för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) <450 msek eller QTcF <480 msek för deltagare med grenblock.
10. I Frankrike kommer en deltagare att vara berättigad att inkluderas i detta försök endast om han är ansluten till eller förmånstagare i en socialförsäkringskategori.
11. Kvinnliga deltagare som inte är i fertil ålder och kvinnliga deltagare i fertil ålder som har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första försöksbehandlingen. Kvinnliga deltagare i fertil ålder och alla manliga partners måste samtycka till att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela försöksperioden och i minst 60 dagar efter den sista dosen av XON7. En barriärmetod för preventivmedel måste ingå.
12. Manlig deltagare som är villig att använda adekvata preventivmedel under hela försöksperioden och i minst 60 dagar efter den sista dosen av försöksinterventionen.
13. För fas II måste deltagaren i farmakodynamisk kohort ge biopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats under screeningsperioden och måste gå med på att ge minst en ytterligare biopsi under behandling mellan dag 36 och 42 efter administrering av försöksintervention.
14. För fas II måste deltagare i farmakodynamikkohorten ha tillgänglig tumörvävnad tillgänglig för ny biopsi förutom äggstockscancer och sarkom.

Exklusions kriterier:

1. En deltagare som har fått mer än 4 tidigare behandlingslinjer för avancerad eller metastaserad sjukdom.
2. En deltagare som tidigare har haft en anti-cancer mAb inom 3 veckor före prövningsdag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare före prövningsdagen 1.
3. En deltagare som tidigare har genomgått kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före försöksdag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel (förutom alopeci, hörselnedsättning, grad 2 neuropati eller endokrinopati som hanteras med ersättningsterapi).
4. En deltagare med ≥Grad 3-toxicitet relaterad till tidigare immunterapi som leder till att behandlingen avbröts.
5. En deltagare vars toxicitet relaterad till tidigare behandling inte har försvunnit till grad 1 (förutom alopeci, hörselnedsättning, grad 2 neuropati eller endokrinopati som hanteras med ersättningsterapi).
6. En deltagare som har genomgått en större operation 2 veckor före den första dosen av försöksbehandlingen eller inte har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från någon operation (stor eller mindre) innan försöksbehandlingen påbörjades.
7. Samtidig användning av ett annat experimentellt läkemedel, eller uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider för ett tidigare experimentellt läkemedel som inte avslutats före start av försöksintervention
8. Deltagare behandlad med läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet
9. Deltagare med karcinomatös meningit.
10. Metastaser i centrala nervsystemet (CNS), med undantag för individer som tidigare har behandlats CNS-metastaser, är asymtomatiska och har inte haft något behov av steroider under 3 veckor före första dosen av försöksläkemedlet.
11. Andra maligniteter än sjukdom som testas inom 3 år före första dos av försöksintervention.
12. Historik av autoimmun sjukdom
13. Aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling (känd humant immunbristvirusinfektion eller positivt test för hepatit B-ytantigen eller hepatit C).

14. Alla allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i prövningen, såsom historia eller bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • Nyligen (inom de senaste 6 månaderna) anamnes på allvarlig okontrollerad hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser inklusive andra gradens (typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära blockad.
    • Dokumenterad kardiomyopati, hjärtinfarkt, akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina pectoris), koronar angioplastik, stenting eller bypasstransplantation under de senaste 6 månaderna före inskrivningen.
    • Dokumenterad kongestiv hjärtsvikt (klass II, III eller IV) enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem (NYHA, 1994).
15. Tidigare allogen eller autolog benmärgstransplantation eller annan solid organtransplantation.
16. Aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (förutom Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller på annat sätt stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning).
17. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 28 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen.
18. Ny historia (inom de senaste 6 månaderna) av akut divertikulit, inflammatorisk tarmsjukdom, intraabdominal abscess eller gastrointestinala obstruktion.
19. Aktuell eller historia av idiopatisk lungfibros, interstitiell lungsjukdom eller organiserande lunginflammation. Obs: förändringar efter strålning i lungan relaterade till tidigare strålbehandling och/eller asymtomatisk strålningsinducerad pneumonit som inte kräver behandling kan tillåtas om utredaren och den medicinska monitorn har kommit överens om det.
20. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
21. Nylig historia (inom 6 månader) av okontrollerad symtomatisk ascites eller pleurautgjutning.
22. Deltagare som har fått transfusion av blodprodukter (inklusive blodplättar eller röda blodkroppar) eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF], granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor [GM-CSF], rekombinant erytropoietin ) inom 2 veckor före den första dosen av försöksintervention.
23. Känt, aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.
24. Kvinnlig deltagare som är gravid eller ammar.
25. Psykologiska, familjära, sociologiska eller geografiska förhållanden som inte tillåter efterlevnad av protokollet.
26. Oförmåga eller ovilja att följa prövnings- och/eller uppföljningsprocedurer som beskrivs i protokollet.
27. För Frankrike, patienter under rättsligt skydd (skydd, förmynderskap, kuratorskap)