FIH XON7 при распространенных/метастатических солидных опухолях (FIPO23)

Критерии включения:

1. Предоставить подписанное письменное информированное согласие.
2. Участники мужского и женского пола, возраст ≥ 18 лет (на момент получения согласия)

3. Показания к солидным опухолям:

   • Участник фазы I должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную или метастатическую солидную опухоль, для которой не существует эффективной стандартной терапии. Могут быть включены все типы опухолей, кроме глиобластомы.
   • Участник фазы II должен иметь гистологически или цитологически подтвержденные распространенные или метастатические солидные опухоли следующих типов: НМРЛ, желудочно-пищеводная аденокарцинома, КРР, рак поджелудочной железы, саркома, ТНРМЖ или рак яичников.
4. Линия лечения: у участника должны быть солидные опухоли, прогрессирующие после ≤ 4 линий стандартной противораковой терапии, подходящей для конкретного типа опухоли или для которой пациент не имеет права. Участники, рак которых содержит молекулярные изменения, для которых таргетная терапия является стандартом лечения, до включения в исследование должны были получить одобренную органами здравоохранения соответствующую таргетную терапию для их типов опухолей.
5. Измеримое заболевание согласно RECIST версии 1.1–v5
6. (ECOG) статус производительности (PS) 0-1
7. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
8. Адекватная функция органа
9. Продолжительность QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) <450 мс или QTcF <480 мс для участников с блокадой ножки пучка Гиса.
10. Во Франции участник будет иметь право на участие в этом исследовании только в том случае, если он связан с какой-либо категорией социального обеспечения или является ее бенефициаром.
11. Участницы женского пола, не обладающие детородным потенциалом, и участницы женского пола, способные к деторождению, имеющие отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала первоначального пробного лечения. Женщины-участницы детородного возраста и все партнеры-мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего испытательного периода и в течение как минимум 60 дней после последней дозы XON7. Должен быть включен барьерный метод контрацепции.
12. Участник мужского пола, желающий использовать адекватные меры контрацепции на протяжении всего испытательного периода и в течение как минимум 60 дней после приема последней дозы пробного вмешательства.
13. Для фазы II участник группы фармакодинамики должен предоставить биопсию опухолевого поражения, ранее не подвергавшегося облучению в течение периода скрининга, и должен согласиться провести по крайней мере одну дополнительную биопсию во время лечения между 36 и 42 днями после введения пробного вмешательства.
14. Для фазы II участник группы фармакодинамики должен иметь доступную опухолевую ткань для свежей биопсии, за исключением рака яичников и саркомы.

Критерий исключения:

1. Участник, который ранее получил более 4 линий терапии по поводу распространенного или метастатического заболевания.
2. Участник, который ранее принимал противораковые моноклональные антитела в течение 3 недель до дня 1 исследования или который не выздоровел (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более чем за 4 недели до дня исследования. 1.
3. Участник, который ранее проходил химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня 1 исследования или который не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом (кроме алопеция, потеря слуха, нейропатия 2 степени или эндокринопатия, купированная заместительной терапией).
4. Участник с токсичностью ≥3 степени, связанной с предшествующей иммунотерапией, что привело к прекращению лечения.
5. Участник, у которого токсичность, связанная с предыдущим лечением, не разрешилась до 1-й степени (за исключением алопеции, потери слуха, нейропатии 2-й степени или эндокринопатии, купированных с помощью заместительной терапии).
6. Участник, перенесший обширную операцию за 2 недели до приема первой дозы пробного лечения или не выздоровевший должным образом от токсичности и/или осложнений любой операции (большой или незначительной) до начала пробного лечения.
7. Одновременное применение другого экспериментального препарата или период вымывания, составляющий не менее 5 периодов полувыведения предыдущего экспериментального препарата, не завершенный до начала пробного вмешательства.
8. Участник, получавший лечение препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT.
9. Участник с карциноматозным менингитом.
10. Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за исключением лиц, ранее лечившихся от метастазов в ЦНС, протекают бессимптомно и не нуждались в стероидах в течение 3 недель до приема первой дозы исследуемого препарата.
11. Злокачественные новообразования, кроме заболевания, находящегося в стадии исследования, в течение 3 лет до первой дозы исследуемого вмешательства.
12. История аутоиммунного заболевания
13. Активные или неконтролируемые инфекции, требующие системного лечения (известная инфекция вируса иммунодефицита человека или положительный тест на поверхностный антиген гепатита В или гепатит С).

14. Любые тяжелые и/или неконтролируемые заболевания или другие состояния, которые могут повлиять на их участие в исследовании, такие как анамнез или признаки сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:

    • Недавняя (в течение последних 6 месяцев) история серьезной неконтролируемой сердечной аритмии или клинически значимых нарушений ЭКГ, включая атриовентрикулярную блокаду второй степени (тип II) или третьей степени.
    • Документированная кардиомиопатия, инфаркт миокарда, острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию), коронарная ангиопластика, стентирование или шунтирование в течение последних 6 месяцев до включения в исследование.
    • Документально подтвержденная застойная сердечная недостаточность (класс II, III или IV) согласно определению системы функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA, 1994).
15. Предыдущая аллогенная или аутологичная трансплантация костного мозга или трансплантация других твердых органов.
16. Текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре, метастазов в печени или иного стабильного хронического заболевания печени по оценке исследователя).
17. Сопутствующее заболевание, требующее применения системных иммунодепрессантов в течение 28 дней до приема первой дозы пробного лечения.
18. Недавний анамнез (в течение последних 6 месяцев) острого дивертикулита, воспалительного заболевания кишечника, внутрибрюшного абсцесса или желудочно-кишечной непроходимости.
19. Идиопатический фиброз легких в настоящее время или в анамнезе, интерстициальное заболевание легких или организующаяся пневмония. Примечание: постлучевые изменения в легких, связанные с предшествующей лучевой терапией и/или бессимптомным лучевым пневмонитом, не требующим лечения, могут быть разрешены по согласованию с исследователем и медицинским наблюдателем.
20. В анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший применения стероидов, или текущий пневмонит.
21. Недавний анамнез (в течение 6 месяцев) неконтролируемого симптоматического асцита или плеврального выпота.
22. Участник, получивший переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF], гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор [GM-CSF], рекомбинантный эритропоэтин ) в течение 2 недель до приема первой дозы пробного вмешательства.
23. Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем в настоящее время.
24. Участница женского пола, беременная или кормящая грудью.
25. Психологические, семейные, социологические или географические условия, не позволяющие соблюдать протокол.
26. Неспособность или нежелание соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения, указанные в протоколе.
27. Во Франции пациенты, находящиеся под правовой защитой (охрана, попечительство, попечительство)