FIH XON7 i avancerede/metastatiske solide tumorer (FIPO23)

Inklusionskriterier:

1. Giv underskrevet, skriftligt informeret samtykke.
2. Mandlig og kvindelig deltager, alder ≥ 18 år (på det tidspunkt, hvor samtykke indhentes)

3. Indikationer af solide tumorer:

   • Deltager i fase I skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardbehandling. Alle tumortyper undtagen glioblastom kunne inkluderes.
   • Deltager i fase II, skal have histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer af følgende: NSCLC, gastro-esophageal adenocarcinoma, CRC, bugspytkirtelcancer, Sarkom, TNBC eller ovariecancer.
4. Behandlingslinje: Deltageren skal have solide tumorer, der udvikler sig efter ≤ 4 linjer med standard passende anticancer-terapier for den specifikke tumortype, eller som patienten ikke er berettiget til. Deltagere, hvis kræftformer rummer molekylære ændringer, for hvilke målrettet terapi er standardbehandling, bør have modtaget passende målrettet behandling fra sundhedsmyndighederne for deres tumortyper før tilmelding.
5. Målbar sygdom pr. RECIST version 1.1 - v5
6. (ECOG) ydeevnestatus (PS) 0-1
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Tilstrækkelig organfunktion
9. QT-varighed korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericias formel (QTcF) <450 msek eller QTcF <480 msek for deltagere med bundtgrenblok.
10. I Frankrig vil en deltager kun være berettiget til at blive inkluderet i dette forsøg, hvis han enten er tilknyttet eller modtager af en social sikringskategori.
11. Kvindelige deltagere, der ikke er i den fødedygtige alder, og kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den indledende forsøgsbehandling. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og alle mandlige partnere skal give samtykke til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele forsøgsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af XON7. En barrieremetode til prævention skal inkluderes.
12. Mandlig deltager, der er villig til at anvende passende præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af forsøgsintervention.
13. For fase II skal deltageren i farmakodynamisk kohorte give biopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet i screeningsperioden, og skal acceptere at give mindst én yderligere biopsi under behandling mellem dag 36 og 42 efter indgivelse af forsøgsintervention.
14. For fase II skal deltageren i farmakodynamisk kohorte have tilgængeligt tumorvæv tilgængeligt til frisk biopsi undtagen ovariecancer og sarkom.

Ekskluderingskriterier:

1. En deltager, der har modtaget mere end 4 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk sygdom.
2. En deltager, der tidligere har haft en anti-cancer mAb inden for 3 uger før forsøg Dag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere før forsøgsdagen 1.
3. En deltager, der har haft tidligere kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før forsøgsdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel (undtagen alopeci, høretab, grad 2 neuropati eller endokrinopati behandlet med substitutionsterapi).
4. En deltager med ≥grad 3 toksicitet relateret til tidligere immunterapi, hvilket førte til seponering af behandlingen.
5. En deltager, hvis toksicitet relateret til tidligere behandling ikke er forsvundet til grad 1 (undtagen alopeci, høretab, grad 2 neuropati eller endokrinopati behandlet med substitutionsterapi).
6. En deltager, der har modtaget en større operation 2 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen eller ikke er kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra en operation (større eller mindre) før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
7. Samtidig brug af et andet eksperimentelt lægemiddel eller udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider for et tidligere eksperimentelt lægemiddel, der ikke er afsluttet før start af forsøgsintervention
8. Deltager behandlet med lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet
9. Deltager med carcinomatøs meningitis.
10. Metastaser i centralnervesystemet (CNS), med undtagelse af personer, der tidligere har været behandlet med CNS-metastaser, er asymptomatiske og har ikke haft behov for steroider i 3 uger før første dosis af forsøgslægemidlet.
11. Andre maligniteter end sygdom under afprøvning inden for 3 år før første dosis af forsøgsintervention.
12. Historie om autoimmun sygdom
13. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling (kendt human immundefektvirusinfektion eller positiv test for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C).

14. Alle alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i forsøget, såsom historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • Nylig (inden for de seneste 6 måneder) anamnese med alvorlig ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter inklusive andengrads (type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokering.
    • Dokumenteret kardiomyopati, myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina pectoris), koronar angioplastik, stenting eller bypasstransplantation inden for de seneste 6 måneder før indskrivning.
    • Dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (Klasse II, III eller IV) som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem (NYHA, 1994).
15. Forudgående allogen eller autolog knoglemarvstransplantation eller anden fast organtransplantation.
16. Aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (bortset fra Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller på anden måde stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering).
17. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af systemisk immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
18. Nylig historie (inden for de seneste 6 måneder) med akut divertikulitis, inflammatorisk tarmsygdom, intraabdominal byld eller gastrointestinal obstruktion.
19. Aktuel eller historie med idiopatisk lungefibrose, interstitiel lungesygdom eller organiserende lungebetændelse. Bemærk: Efterbestrålingsændringer i lungen relateret til tidligere strålebehandling og/eller asymptomatisk strålingsinduceret lungebetændelse, der ikke kræver behandling, kan tillades, hvis det er aftalt af investigator og medicinsk monitor.
20. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
21. Nylig historie (inden for 6 måneder) med ukontrolleret symptomatisk ascites eller pleural effusion.
22. Deltager, som har modtaget transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor [GM-CSF], rekombinant erythropoietin ) inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsintervention.
23. Kendt, aktuelt stof- eller alkoholmisbrug.
24. Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer.
25. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
26. Manglende evne eller vilje til at overholde forsøgs- og/eller opfølgningsprocedurer beskrevet i protokollen.
27. For Frankrig, patienter under juridisk beskyttelse (beskyttelse, værgemål, kuratorskab)