FIH XON7 在晚期/转移性实体瘤中的应用 (FIPO23)

纳入标准：

1. 提供签署的书面知情同意书。
2. 男性和女性参与者，年龄≥18岁（获得同意时）

3. 实体瘤适应症：

   • 第一阶段的参与者必须患有组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，且尚无有效的标准疗法。 除胶质母细胞瘤外的所有肿瘤类型都可以包括在内。
   • II 期参与者必须患有经组织学或细胞学证实的以下晚期或转移性实体瘤：NSCLC、胃食管腺癌、CRC、胰腺癌、肉瘤、TNBC 或卵巢癌。
4. 治疗线：参与者必须在针对特定肿瘤类型或患者不符合资格的 ≤ 4 线标准适当抗癌疗法后出现实体瘤进展。 癌症存在分子改变且靶向治疗为标准治疗的参与者应在入组前接受卫生当局批准的针对其肿瘤类型的适当靶向治疗。
5. 根据 RECIST 版本 1.1 - v5 可测量的疾病
6. (ECOG) 表现状态 (PS) 0-1
7. 预期寿命至少12周。
8. 足够的器官功能
9. 对于有束支传导阻滞的参与者，通过 Fridericia 公式 (QTcF) <450 毫秒或 QTcF <480 毫秒校正心率的 QT 持续时间。
10. 在法国，只有属于社会保障类别或受益人的参与者才有资格参加本试验。
11. 无生育能力的女性参与者，以及初次试验治疗前 7 天内血清妊娠试验阴性的有生育能力的女性参与者。 有生育能力的女性参与者和所有男性伴侣必须同意在整个试验期间以及最后一次服用 XON7 后至少 60 天内使用医学上可接受的避孕方法。 必须包括屏障避孕方法。
12. 男性参与者愿意在整个试验期间以及最后一次试验干预后至少 60 天内使用适当的避孕措施。
13. 对于 II 期，药效学队列的参与者必须提供先前在筛选期间未接受过照射的肿瘤病灶的活检，并且必须同意在试验干预后第 36 天至 42 天之间提供至少一次额外的治疗中活检。
14. 对于 II 期，药效学队列的参与者必须具有可用于新鲜活检的可接近肿瘤组织（卵巢癌和肉瘤除外）。

排除标准：

1. 先前接受过 4 种以上晚期或转移性疾病治疗的参与者。
2. 在试验第 1 天前 3 周内曾接受过抗癌 mAb 的参与者，或尚未从试验日前 4 周以上施用药物导致的不良事件中恢复（即≤ 1 级或基线）的参与者1.
3. 在试验第 1 天前 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放射治疗的参与者，或尚未从先前服用的药物引起的不良事件中恢复（即 ≤ 1 级或基线）的参与者（除外）脱发、听力损失、2 级神经病或通过替代疗法治疗的内分泌病）。
4. 与之前的免疫治疗相关的≥3级毒性的参与者导致治疗停止。
5. 与既往治疗相关的毒性尚未解决至 1 级的参与者（脱发、听力损失、2 级神经病变或通过替代疗法治疗的内分泌病变除外）。
6. 在第一剂试验治疗前 2 周接受过大手术的参与者，或者在开始试验治疗之前尚未从任何手术（大或小）的毒性和/或并发症中充分恢复的参与者。
7. 同时使用另一种实验药物，或在试验干预开始前未完成的前一种实验药物至少 5 个半衰期的清除期
8. 接受已知可延长 QT 间期药物治疗的参与者
9. 患有癌性脑膜炎的参与者。
10. 中枢神经系统 (CNS) 转移，除先前接受过 CNS 转移治疗的个体外，均无症状，且在首次服用试验药物前 3 周内无需使用类固醇。
11. 在第一次试验干预剂量之前 3 年内患有除正在试验的疾病以外的恶性肿瘤。
12. 自身免疫性疾病史
13. 需要全身治疗的活动性或不受控制的感染（已知的人类免疫缺陷病毒感染，或乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎检测呈阳性）。

14. 任何严重和/或不受控制的医疗状况或可能影响其参与试验的其他状况，例如心血管风险的病史或证据，包括以下任何一项：

    • 最近（过去 6 个月内）有严重不受控制的心律失常病史或有临床意义的心电图异常，包括二度（II 型）或三度房室传导阻滞。
    • 入组前 6 个月内记录有心肌病、心肌梗死、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架置入术或旁路移植术。
    • 根据纽约心脏协会功能分类系统（NYHA，1994）的定义，记录有充血性心力衰竭（II 级、III 级或 IV 级）。
15. 既往接受过同种异体或自体骨髓移植或其他实体器官移植。
16. 当前活动性肝脏或胆道疾病（吉尔伯特综合征或无症状胆结石、肝转移或根据研究者评估的其他稳定的慢性肝病除外）。
17. 并发医疗状况需要在首次试验治疗前 28 天内使用全身免疫抑制药物。
18. 最近（过去 6 个月内）有急性憩室炎、炎症性肠病、腹内脓肿或胃肠道梗阻病史。
19. 目前或有特发性肺纤维化、间质性肺疾病或机化性肺炎病史。 注意：如果研究者和医学监察员同意，则可以允许与先前放疗和/或不需要治疗的无症状放射性肺炎相关的肺部放疗后变化。
20. 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或当前的肺炎。
21. 近期（6 个月内）有未控制的症状性腹水或胸腔积液病史。
22. 接受过输注血液制品（包括血小板或红细胞）或给予集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子[G-CSF]、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子[GM-CSF]、重组促红细胞生成素）的参与者）在第一剂试验干预前 2 周内。
23. 目前已知滥用药物或酗酒。
24. 怀孕或哺乳期的女性参与者。
25. 心理、家庭、社会或地理条件不允许遵守该方案。
26. 无法或不愿意遵守方案中概述的试验和/或后续程序。
27. 对于法国，患者受到法律保护（保障、监护、监护）