FIH XON7 en tumores sólidos avanzados/metastásicos (FIPO23)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito y firmado.
2. Participante masculino y femenino, edad ≥ 18 años (al momento de obtener el consentimiento)

3. Indicaciones de tumores sólidos:

   • El participante en la fase I debe tener tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente para los cuales no hay una terapia estándar eficaz disponible. Se podrían incluir todos los tipos de tumores excepto el glioblastoma.
   • El participante en la fase II debe tener tumores sólidos avanzados o metastásicos confirmados histológicamente o citológicamente de los siguientes: NSCLC, adenocarcinoma gastroesofágico, CCR, cáncer de páncreas, sarcoma, TNBC o cáncer de ovario.
4. Línea de tratamiento: el participante debe tener tumores sólidos que progresen después de ≤ 4 líneas de terapias anticancerígenas estándar apropiadas para el tipo de tumor específico, o para las cuales el paciente no es elegible. Los participantes cuyos cánceres albergan alteraciones moleculares para las cuales la terapia dirigida es el estándar de atención deberían haber recibido una terapia dirigida adecuada aprobada por las autoridades sanitarias para sus tipos de tumores antes de la inscripción.
5. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1 - v5
6. (ECOG) estado funcional (PS) 0-1
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Función adecuada de los órganos
9. Duración del QT corregida para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) <450 ms o QTcF <480 ms para participantes con bloqueo de rama.
10. En Francia, un participante será elegible para ser incluido en este ensayo solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.
11. Participantes femeninas que no están en edad fértil y participantes femeninas en edad fértil que tienen una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al tratamiento inicial del ensayo. Las participantes femeninas en edad fértil y todas las parejas masculinas deben dar su consentimiento para utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de prueba y durante al menos 60 días después de la última dosis de XON7. Se debe incluir un método anticonceptivo de barrera.
12. Participante masculino dispuesto a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período del ensayo y durante al menos 60 días después de la última dosis de la intervención del ensayo.
13. Para la fase II, el participante en la cohorte de farmacodinámica debe proporcionar una biopsia de una lesión tumoral no irradiada previamente durante el período de selección y debe aceptar proporcionar al menos una biopsia adicional durante el tratamiento entre los días 36 y 42 después de la administración de la intervención del ensayo.
14. Para la fase II, el participante en la cohorte de farmacodinámica debe tener tejido tumoral accesible disponible para una biopsia fresca, excepto en el caso de cáncer de ovario y sarcoma.

Criterio de exclusión:

1. Un participante que haya recibido más de 4 líneas previas de terapia para enfermedad avanzada o metastásica.
2. Un participante que ha tenido un mAb anticancerígeno previo dentro de las 3 semanas anteriores al día 1 del ensayo o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes del día del ensayo. 1.
3. Un participante que haya recibido previamente quimioterapia, terapia con moléculas pequeñas dirigidas o radioterapia dentro de las 2 semanas previas al día 1 del ensayo o que no se haya recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio del estudio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente (Excepto alopecia, pérdida auditiva, neuropatía grado 2 o endocrinopatía tratada con terapia sustitutiva).
4. Un participante con toxicidad ≥Grado 3 relacionada con inmunoterapia previa que provocó la interrupción del tratamiento.
5. Un participante cuya toxicidad relacionada con el tratamiento previo no se haya resuelto al Grado 1 (excepto alopecia, pérdida auditiva, neuropatía de grado 2 o endocrinopatía manejada con terapia de reemplazo).
6. Un participante que haya recibido una cirugía mayor 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo o que no se haya recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de cualquier cirugía (mayor o menor) antes de iniciar el tratamiento del ensayo.
7. Uso concomitante de otro fármaco experimental, o período de lavado de al menos 5 semividas para un fármaco experimental anterior no completado antes del inicio de la intervención del ensayo.
8. Participante tratado con medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT.
9. Participante con meningitis carcinomatosa.
10. Las metástasis en el sistema nervioso central (SNC), con excepción de las personas que han sido tratadas previamente con metástasis en el SNC, son asintomáticas y no han necesitado esteroides durante las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del ensayo.
11. Neoplasias malignas distintas de la enfermedad en estudio dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo.
12. Historia de enfermedad autoinmune.
13. Infecciones activas o no controladas que requieran tratamiento sistémico (infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana o prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B o hepatitis C).

14. Cualquier condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que podrían afectar su participación en el ensayo, como antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes:

    • Historia reciente (en los últimos 6 meses) de arritmia cardíaca grave no controlada o anomalías del ECG clínicamente significativas, incluido bloqueo auriculoventricular de segundo grado (Tipo II) o de tercer grado.
    • Miocardiopatía, infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), angioplastia coronaria, colocación de stent o injerto de derivación documentados en los últimos 6 meses antes de la inscripción.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva documentada (Clase II, III o IV) según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA, 1994).
15. Trasplante previo alogénico o autólogo de médula ósea u otro trasplante de órgano sólido.
16. Enfermedad hepática o biliar activa actual (excepto síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador).
17. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
18. Historia reciente (en los últimos 6 meses) de diverticulitis aguda, enfermedad inflamatoria intestinal, absceso intraabdominal u obstrucción gastrointestinal.
19. Actual o antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía organizada. Nota: Se pueden permitir cambios posteriores a la radiación en el pulmón relacionados con radioterapia previa y/o neumonitis asintomática inducida por radiación que no requieran tratamiento si el investigador y el monitor médico lo acuerdan.
20. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
21. Historia reciente (dentro de los 6 meses) de ascitis sintomática no controlada o derrame pleural.
22. Participante que haya recibido transfusión de productos sanguíneos (incluidas plaquetas o glóbulos rojos) o administración de factores estimulantes de colonias (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF], factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF], eritropoyetina recombinante ) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del ensayo.
23. Abuso conocido y actual de drogas o alcohol.
24. Participante femenina que esté embarazada o amamantando.
25. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
26. Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los procedimientos de ensayo y/o seguimiento descritos en el protocolo.
27. Para Francia, pacientes bajo protección legal (guardia, tutela, curatela)