FIH XON7 w zaawansowanych/przerzutowych guzach litych (FIPO23)

Kryteria przyjęcia:

1. Należy dostarczyć podpisaną, pisemną świadomą zgodę.
2. Uczestnik płci męskiej i żeńskiej, wiek ≥ 18 lat (w momencie uzyskania zgody)

3. Wskazania do guzów litych:

   • Uczestnik I fazy musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, dla których nie ma skutecznej standardowej terapii. Można uwzględnić wszystkie typy nowotworów z wyjątkiem glejaka wielopostaciowego.
   • Uczestnik fazy II musi mieć potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane lub przerzutowe guzy lite z następujących gatunków: NSCLC, gruczolakorak żołądka i przełyku, CRC, rak trzustki, mięsak, TNBC lub rak jajnika.
4. Linia leczenia: Uczestnik musi mieć guzy lite, które uległy progresji po ≤ 4 liniach standardowych, odpowiednich terapii przeciwnowotworowych dla konkretnego typu nowotworu lub do których pacjent się nie kwalifikuje. Uczestnicy, u których nowotwory niosą ze sobą zmiany molekularne, w przypadku których terapia celowana jest standardem leczenia, powinni przed włączeniem otrzymać zatwierdzoną przez władze odpowiedzialne za opiekę zdrowotną terapię celowaną odpowiednią dla ich rodzaju nowotworu.
5. Mierzalna choroba według RECIST wersja 1.1 - v5
6. (ECOG) stan wydajności (PS) 0-1
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Odpowiednia funkcja narządów
9. Czas trwania odstępu QT skorygowany o częstość akcji serca według wzoru Fridericii (QTcF) <450 ms lub QTcF <480 ms w przypadku uczestników z blokiem odnogi pęczka Hisa.
10. We Francji uczestnik będzie uprawniony do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest powiązany z daną kategorią zabezpieczenia społecznego lub jest jej beneficjentem.
11. Uczestniczki, które nie są w wieku rozrodczym, oraz uczestniczki w wieku rozrodczym, które mają ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed początkowym leczeniem próbnym. Uczestniczki w wieku rozrodczym oraz wszyscy partnerzy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie dopuszczalnej metody antykoncepcji przez cały okres próbny i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki XON7. Należy uwzględnić barierową metodę antykoncepcji.
12. Uczestnik płci męskiej chcący stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne przez cały okres próbny i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki próbnej interwencji.
13. W przypadku fazy II uczestnik kohorty farmakodynamicznej musi dostarczyć biopsję zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej napromieniana w okresie badania przesiewowego i musi zgodzić się na wykonanie co najmniej jednej dodatkowej biopsji w trakcie leczenia pomiędzy 36. a 42. dniem po próbnej interwencji interwencyjnej.
14. W przypadku fazy II uczestnik kohorty farmakodynamicznej musi mieć dostępną tkankę nowotworową dostępną do świeżej biopsji, z wyjątkiem raka jajnika i mięsaka.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik, który otrzymał wcześniej więcej niż 4 linie leczenia choroby zaawansowanej lub z przerzutami.
2. Uczestnik, który otrzymał wcześniej przeciwnowotworowe mAb w ciągu 3 tygodni przed 1. dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych środkami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej przed dniem badania 1.
3. Uczestnik, który przeszedł wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed 1. dniem badania lub który nie wyzdrowiał (tj. ≤ stopnia 1. lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem (z wyjątkiem łysienie, utrata słuchu, neuropatia 2. stopnia lub endokrynopatia leczona terapią zastępczą).
4. Uczestnik z toksycznością ≥3. stopnia związaną z wcześniejszą immunoterapią prowadzącą do przerwania leczenia.
5. Uczestnik, u którego toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem nie ustąpiła do stopnia 1. (z wyjątkiem łysienia, utraty słuchu, neuropatii lub endokrynopatii stopnia 2. leczonych terapią zastępczą).
6. Uczestnik, który przeszedł poważną operację na 2 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego lub nie wyzdrowiał odpowiednio po toksyczności i/lub powikłaniach po jakiejkolwiek operacji (większej lub mniejszej) przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
7. Jednoczesne stosowanie innego leku eksperymentalnego lub okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 5 okresów półtrwania poprzedniego leku eksperymentalnego, który nie został ukończony przed rozpoczęciem interwencji próbnej
8. Uczestnik leczony lekami wydłużającymi odstęp QT
9. Uczestnik z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.
10. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem osób, które były wcześniej leczone z powodu przerzutów do OUN, przebiegają bezobjawowo i nie wymagały stosowania steroidów przez 3 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
11. Nowotwory złośliwe inne niż badana choroba w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki próbnej interwencji.
12. Historia chorób autoimmunologicznych
13. Aktywne lub niekontrolowane zakażenia wymagające leczenia ogólnoustrojowego (znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności lub dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C).

14. Wszelkie poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu, takie jak historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) historia poważnych, niekontrolowanych zaburzeń rytmu serca lub klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG, w tym bloku przedsionkowo-komorowego drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia.
    • Udokumentowana kardiomiopatia, zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa), angioplastyka wieńcowa, wszczepienie stentu lub przeszczepienie bajpasu w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem.
    • Udokumentowana zastoinowa niewydolność serca (klasa II, III lub IV) zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA, 1994).
15. Wcześniejszy allogeniczny lub autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub inny przeszczep narządu litego.
16. Aktualna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby, zgodnie z oceną badacza).
17. Współistniejący stan chorobowy wymagający zastosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
18. Niedawna historia (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) ostrego zapalenia uchyłków, choroby zapalnej jelit, ropnia w jamie brzusznej lub niedrożności przewodu pokarmowego.
19. Obecne lub przebyte idiopatyczne zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub organizujące się zapalenie płuc. Uwaga: zmiany w płucach po napromienianiu, związane z wcześniejszą radioterapią i/lub bezobjawowym zapaleniem płuc wywołanym promieniowaniem, niewymagającym leczenia, mogą być dozwolone, jeśli zostaną uzgodnione przez badacza i monitora medycznego.
20. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc wymagającego stosowania sterydów lub aktualne zapalenie płuc.
21. Niedawna historia (w ciągu 6 miesięcy) niekontrolowanego objawowego wodobrzusza lub wysięku opłucnowego.
22. Uczestnik, który otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub czerwonych krwinek) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów [GM-CSF], rekombinowana erytropoetyna ) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką interwencji próbnej.
23. Znane, aktualne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
24. Uczestniczka będąca w ciąży lub karmiąca piersią.
25. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
26. Niemożność lub niechęć do przestrzegania procedur próbnych i/lub kontrolnych określonych w protokole.
27. Dla Francji pacjenci objęci ochroną prawną (ochrona, kuratela, kuratorstwo)