Jednoramenná, prospektivní, multicentrická klinická studie fáze II nekurativní resekce plus radioterapie po endoskopické ESD pro povrchový spinocelulární karcinom jícnu

Kritéria pro zařazení:

• (1) pacienti s spinocelulárním karcinomem jícnu v rámci pT1 (stadium pT1N0M0) potvrzeným patologií;

  (2) Patologií po ESD byly potvrzeny následující stavy: submukózní invaze > 200μm (stadium SM2-SM3), nediferencovaný nebo málo diferencovaný patologický stupeň, pozitivní chirurgický okraj, vaskulární a lymfatická invaze;

  (3) ve věku 18-75 let (včetně);

  (4) předpokládaná doba přežití ≥6 měsíců;

  (5) skóre ECOG 0-1;

  (6) žádné zjevné jiné příznaky nebo žádný účinek hodnocený výzkumnými pracovníky;

Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku dobrovolně používali účinnou antikoncepční metodu, jako jsou metody duální bariéry, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska atd., během studie a po dobu 90 dnů po užití poslední studijní medikace. Všechny pacientky budou považovány za plodné, pokud žena neprodělala přirozenou menopauzu, umělou menopauzu nebo sterilizaci (např. hysterektomii, bilaterální adnexektomii);

(8) Elektrokardiogram, krevní, biochemická a další základní vyšetření neměla žádné kontraindikace k radioterapii a měla dostatečné funkce kostní dřeně, jater a ledvin. Laboratorní vyšetření do 7 dnů před první dávkou léku splňovala následující požadavky: a. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, krevní destičky ≥ 100 × 109/l a hemoglobin ≥ 90 g/l (žádná krevní transfuze, krevní produkty, faktor stimulující kolonie granulocytů nebo jiná korekce faktoru stimulujícího krvetvorbu během 14 dnů před provedením laboratorního vyšetření testy); b. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5násobek horní hranice normálního referenčního rozmezí (× ULN); C. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5 ​​× ULN; d. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min, (vypočteno podle Cockcroft/Gaultova vzorce): Žena: Ccr= (140 let) x hmotnost (kg) x 0,85/(72 x sérový kreatinin (mg/dl) )) Muži: Ccr= (140 let) x tělesná hmotnost (kg) x 1,00 /(72 x sérový kreatinin (mg/dl)); E. Rutinní vyšetření moči ukázalo protein v moči < 2+; Pokud je protein v moči ≥2+, protein v moči za 24 hodin by měl být nižší než 1 g; F. Dostatečná koagulační funkce, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5, protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální protrombinový čas (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, pokud je PT v předepsaném rozmezí antikoagulačních léků.

(9) pacienti, kteří znají všechny dostupné možnosti léčby a chápou výhody a nevýhody každé možnosti a jsou ochotni se zapsat poté, co byli plně informováni;

(10) souhlas s poskytnutím vzorků pro vyšetření tkáně pro další potvrzení patologického stupně, pokud je to nutné;

(11) Vhodnost pro zařazení do studie určili nezávisle dva lékaři s vyšším odborným titulem;

(12) plně pochopili a dobrovolně poskytli informovaný souhlas se studií (před jakýmikoli postupy specifikovanými ve studii) a byli schopni dodržet protokolem specifikované návštěvy a související postupy.

Kritéria vyloučení:

• (1) období růstu na antikoncepci, těhotenství (pozitivní test na užívání drog před těhotenstvím) nebo kojící ženy;

  (2) pacienti v současné době trpí jakoukoli nemocí nebo stavem, který ovlivňuje vstřebávání léčiva, nebo pacienti nemohou užívat perorální lék;

  (3) pacienti s jinými zhoubnými nádory (kromě dobře kontrolovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže nebo lentigo maligního névu) během posledních 5 let nebo se souběžným systémovým zhoubné nádory;

  (4) Pacienti s jinými chronickými onemocněními měli kontraindikace radioterapie;

  (5) přítomnost jakéhokoli aktivního autoimunitního onemocnění vyžadujícího systémovou léčbu nebo anamnéza autoimunitního onemocnění během posledních 2 let, včetně mimo jiné intersticiální pneumonie, uveitidy, zánětlivého onemocnění střev, hepatitidy, hypofyzitidy, vaskulitidy, systémového lupus erythematodes atd. (vitiligo, psoriáza, alopecie nebo Gravesova choroba bez systémové léčby během posledních 2 let; pouze u pacientů s diabetem 1. typu lze začlenit substituční léčbu inzulínem); Známé onemocnění primární imunodeficience; U pacientů s pouze pozitivními autoimunitními protilátkami by měla být přítomnost autoimunitních onemocnění stanovena podle úsudku zkoušejícího.

  (6) podání systémové imunostimulační terapie během 4 týdnů před první dávkou;

  (7) podání jakékoli živé nebo živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou nebo plánované během období studie;

  (8) pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon (definice velkého chirurgického zákroku se vztahuje na operace 3. a 4. stupně specifikované v „Administrativních opatřeních pro klinickou aplikaci lékařské techniky“ zavedených 1. května 2009) nebo nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny do 4 týdnů před první medikací;

  (9) Pacienti měli hypertenzi nekontrolovanou lékem definovanou jako systolický krevní tlak ≥140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg

  (10) pacienti s aktivním žaludečním a duodenálním vředem, ulcerózní kolitidou a jinými gastrointestinálními onemocněními nebo neresekovanými nádory s aktivním krvácením nebo jinými stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci podle posouzení zkoušejících;

  (11) poprvé 2 měsíce před užitím tohoto léku má v anamnéze trombózu nebo tendenci ke krvácení zjevně nebo u pacientů (> 30 ml, 2 měsíce krvácení se objeví hemateméza, černý trus, krvavý), hemoptýza > 5 ml (4 týdny) čerstvé krve, PICC kromě způsobených krevními sraženinami;

  (12) poprvé došlo během šesti měsíců před užitím tohoto léku k arteriální trombóze nebo hluboké žilní trombóze; Nebo měl cévní mozkovou příhodu a/nebo tranzitorní ischemickou ataku během 12 měsíců

  (13) klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, akutního infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo aortokoronárního bypassu během 6 měsíců před první dávkou léku; Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association (NYHA) třída 2 nebo vyšší. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 %;

  (14) jakákoli arteriální tromboembolická příhoda, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo tranzitorní ischemické ataky, se vyskytla během 6 měsíců před zařazením do studie.

Hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo jakýkoli jiný závažný tromboembolismus v anamnéze během 3 měsíců před zařazením do studie (trombóza povrchových žil nebyla považována za „závažnou“ tromboembolii)

(16) pacienti s aktivní tuberkulózou (TBC), dostávají antituberkulózní léčbu nebo medikaci poprvé 1 rok před zahájením antituberkulózní léčby;

(17) pacienti s předchozí nebo současnou plicní fibrózou, intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonitidou, pneumonií související s léky, závažným poškozením plicních funkcí atd.;

(18) známá historie alogenní transplantace orgánů a historie alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.

(19) u pacientů s aktivní infekcí se před nebo během screeningu vyskytla první radioterapeutická horečka neznámého původu (teplota > 38,5 oC);

(20) klinicky významné závažné abnormality elektrolytů podle posouzení zkoušejícího;

(21) významná podvýživa, jako je potřeba intravenózního doplnění živného roztoku; Výjimkou byla korekce malnutrice po dobu delší než 4 týdny před prvním ošetřením.

(22) Pacient měl nevyléčenou hypertyreózu.

(23) jiné akutní nebo chronické zdravotní stavy, psychiatrické stavy nebo abnormální laboratorní hodnoty, které by mohly zvýšit riziko spojené se studijní léčbou nebo narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude způsobilý pro léčbu. studie.

(24) nekontrolované metabolické poruchy nebo jiná nezhoubná orgánová nebo systémová onemocnění nebo sekundární účinky rakoviny a mohou vést k vysokému zdravotnímu riziku a/nebo nejistotě při hodnocení přežití.

(25) Zkoušející se domníval, že pacient není vhodný k účasti ve studii z jiných důvodů.