Une étude clinique de phase II prospective et multicentrique à un seul bras sur la résection non curative plus radiothérapie après ESD endoscopique pour le carcinome épidermoïde superficiel de l'œsophage

Critère d'intégration:

• (1) patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage au sein de pT1 (stade pT1N0M0) confirmé par la pathologie ;

  (2) Les conditions suivantes ont été confirmées par pathologie après ESD : invasion sous-muqueuse > 200 μm (stade SM2-SM3), degré pathologique indifférencié ou peu différencié, marge chirurgicale positive, invasion vasculaire et lymphatique ;

  (3) âgés de 18 à 75 ans (inclus);

  (4) durée de survie prévue ≥ 6 mois ;

  (5) score ECOG de 0-1 ;

  (6) aucun autre symptôme évident ou aucun effet évalué par les chercheurs ;

Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose. Des patients de sexe masculin ou féminin en âge de procréer se sont portés volontaires pour utiliser une méthode contraceptive efficace, telle que des méthodes à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables, des dispositifs intra-utérins, etc., pendant l'étude et pendant 90 jours après la prise du dernier médicament à l'étude. Toutes les patientes seront considérées comme fertiles à moins qu'elles n'aient subi une ménopause naturelle, une ménopause artificielle ou une stérilisation (par exemple, hystérectomie, annexectomie bilatérale) ;

(8) L'électrocardiogramme, les examens sanguins, biochimiques et autres examens de base n'avaient aucune contre-indication à la radiothérapie et présentaient des fonctions suffisantes de la moelle osseuse, du foie et des reins. Les examens de laboratoire effectués dans les 7 jours précédant la première dose du médicament répondaient aux exigences suivantes : a. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L et hémoglobine ≥90g/L (pas de transfusion sanguine, de produits sanguins, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou d'autre correction du facteur de stimulation hématopoïétique dans les 14 jours précédant le laboratoire tests); b. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence normale (× LSN) ; c. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN ; d. Créatinine sérique ≤1,5 ​​× LSN et clairance de la créatinine ≥50 mL/min, (calculée par la formule Cockcroft/Gault) : Femme : Ccr= (140 ans) x poids (kg) x 0,85/(72 x créatinine sérique (mg/dL )) Homme : Ccr= (140-âge) x poids corporel (kg) x 1,00 /(72 x créatinine sérique (mg/dL)) ; e. L'examen de routine des urines a montré des protéines urinaires < 2+ ; Si les protéines urinaires sont ≥2+, les protéines urinaires sur 24 heures doivent être inférieures à 1 g ; F. Fonction de coagulation suffisante, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5, temps de prothrombine (PT), temps de prothrombine partiel activé (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; Si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, à condition que le PT se situe dans la plage prescrite des médicaments anticoagulants.

(9) les patients qui connaissent toutes les options de traitement disponibles et comprennent les avantages et les inconvénients de chaque option et sont prêts à s'inscrire après avoir été pleinement informés ;

(10) consentement à fournir des échantillons d'examen de tissus pour une confirmation plus approfondie du grade pathologique si nécessaire ;

(11) L'admissibilité à l'inclusion dans l'étude a été déterminée indépendamment par deux médecins titulaires de titres professionnels supérieurs ou supérieurs ;

(12) ont pleinement compris et ont volontairement donné leur consentement éclairé pour l'étude (avant toute procédure spécifiée par l'essai) et être en mesure de se conformer aux visites spécifiées dans le protocole et aux procédures associées.

Critère d'exclusion:

• (1) période de croissance sous contraception, grossesse (test positif à la consommation de drogues avant la grossesse) ou femme allaitante ;

  (2) les patients souffrent actuellement d'une maladie ou d'un état affectant l'absorption du médicament, ou les patients ne peuvent pas prendre de médicaments par voie orale ;

  (3) patients atteints d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde bien contrôlé de la peau, du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer de la peau autre que le mélanome ou du naevus malin lentigo) au cours des 5 dernières années ou avec un cancer systémique concomitant. tumeurs malignes;

  (4) Les patients atteints d'autres maladies chroniques présentaient des contre-indications à la radiothérapie ;

  (5) la présence de toute maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique ou des antécédents de maladie auto-immune au cours des 2 dernières années, y compris, mais sans s'y limiter, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, la maladie inflammatoire de l'intestin, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, le lupus érythémateux disséminé, etc. (vitiligo, psoriasis, alopécie ou maladie de Basedow sans traitement systémique au cours des 2 dernières années ; seul le traitement insulinique substitutif nécessaire chez les patients atteints de diabète de type 1 peut être intégré) ; Maladie d'immunodéficience primaire connue ; Pour les patients présentant uniquement des anticorps auto-immuns positifs, la présence de maladies auto-immunes doit être déterminée selon le jugement de l'investigateur.

  (6) recevoir un traitement immunostimulant systémique dans les 4 semaines précédant la première dose ;

  (7) administration de tout vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévue pendant la période d'étude ;

  (8) les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (définition d'une intervention chirurgicale majeure faisant référence à une chirurgie de grade 3 et 4 spécifiée dans les « Mesures administratives pour l'application clinique de la technologie médicale » mises en œuvre le 1er mai 2009) ou des plaies, ulcères ou fractures non cicatrisées. dans les 4 semaines précédant le premier médicament ;

  (9) Les patients présentaient une hypertension non contrôlée par les médicaments, définie comme une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg.

  (10) patients présentant un ulcère gastrique et duodénal actif, une colite ulcéreuse et d'autres maladies gastro-intestinales, ou des tumeurs non réséquées avec saignement actif, ou d'autres conditions pouvant provoquer un saignement ou une perforation gastro-intestinale, selon le jugement des enquêteurs ;

  (11) pour la première fois 2 mois avant d'utiliser ce médicament, a des antécédents de thrombose ou de tendance hémorragique manifestement évidente chez les patients (> 30 ml, 2 mois de saignement apparaissent hématémèse, excréments noirs, sanglants), hémoptysie > 5 ml (4 semaines) de sang frais, PICC sauf causé par des caillots sanguins ;

  (12) pour la première fois, une thrombose artérielle ou une thrombose veineuse profonde s'est produite dans les six mois précédant l'utilisation de ce médicament ; Ou avez eu un accident vasculaire cérébral et/ou un accident ischémique transitoire dans les 12 mois

  (13) maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant la première dose de médicament ; Insuffisance cardiaque congestive (classe 2 ou supérieure de la New York Heart Association (NYHA). Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % ;

  (14) tout événement thromboembolique artériel, y compris l'infarctus du myocarde, l'angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, survenu dans les 6 mois précédant l'inscription.

Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou de toute autre thromboembolie majeure dans les 3 mois précédant l'inscription (la thrombose veineuse superficielle n'était pas considérée comme une thromboembolie « majeure »)

(16) les patients atteints de tuberculose (TB) active reçoivent un traitement ou des médicaments antituberculeux pour la première fois 1 an avant de recevoir un traitement antituberculeux ;

(17) patients ayant des antécédents ou actuels de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie d'origine médicamenteuse, d'insuffisance pulmonaire grave, etc. ;

(18) l'histoire connue de la transplantation allogénique d'organes et l'histoire de la transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques.

(19) patients présentant une infection active survenue avant ou pendant le dépistage, première fièvre de radiothérapie d'origine inconnue (température > 38,5 oC) ;

(20) anomalies électrolytiques graves cliniquement significatives, jugées par l'investigateur ;

(21) malnutrition importante, telle que le besoin d'une solution nutritive de supplément intraveineux ; L'exception était la correction de la malnutrition pendant plus de 4 semaines avant le premier traitement.

(22) Le patient souffrait d’hyperthyroïdie non guérie.

(23) d'autres problèmes médicaux aigus ou chroniques, des problèmes psychiatriques ou des valeurs de laboratoire anormales qui pourraient augmenter le risque associé au traitement de l'étude ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et qui, de l'avis de l'investigateur, auraient rendu le patient inéligible au traitement. l'étude.

(24) troubles métaboliques incontrôlés ou autres maladies organiques ou systémiques non malignes ou effets secondaires du cancer, et peuvent entraîner un risque médical élevé et/ou une incertitude dans l'évaluation de la survie.

(25) L'investigateur a estimé que le patient n'était pas apte à participer à l'étude pour d'autres raisons.