Eine einarmige, prospektive, multizentrische klinische Phase-II-Studie zur nicht-kurativen Resektion plus Strahlentherapie nach endoskopischer ESD bei oberflächlichem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Einschlusskriterien:

• (1) Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus innerhalb von pT1 (Stadium pT1N0M0), bestätigt durch Pathologie;

  (2) Die folgenden Zustände wurden durch die Pathologie nach ESD bestätigt: submuköse Invasion > 200 μm (Stadium SM2–SM3), undifferenzierter oder schlecht differenzierter pathologischer Grad, positiver Operationsrand, Gefäß- und Lymphinvasion;

  (3) im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich);

  (4) voraussichtliche Überlebenszeit ≥6 Monate;

  (5) ECOG-Score von 0-1;

  (6) keine offensichtlichen anderen Symptome oder keine von den Forschern beurteilte Wirkung;

Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter meldeten sich freiwillig dazu, während der Studie und für 90 Tage nach Einnahme des letzten Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode wie Doppelbarrieremethoden, Kondome, orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare usw. anzuwenden. Alle weiblichen Patienten gelten als fruchtbar, es sei denn, die Frau hat sich einer natürlichen Menopause, einer künstlichen Menopause oder einer Sterilisation (z. B. Hysterektomie, bilaterale Adnexektomie) unterzogen;

(8) Elektrokardiogramm-, Blut-, biochemische und andere grundlegende Untersuchungen wiesen keine Kontraindikationen für eine Strahlentherapie auf und wiesen ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenorganfunktionen auf. Laboruntersuchungen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikamentendosis erfüllten folgende Anforderungen: a. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Blutplättchen ≥ 100 × 109/l und Hämoglobin ≥ 90 g/l (keine Bluttransfusion, Blutprodukte, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder andere Korrektur des hämatopoetisch stimulierenden Faktors innerhalb von 14 Tagen vor Laboruntersuchung). Tests); B. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des normalen Referenzbereichs (× ULN); C. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN; D. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft/Gault-Formel): Weiblich: Ccr = (140-Alter) x Gewicht (kg) x 0,85/(72 x Serumkreatinin (mg/dl). )) Männlich: Ccr= (140-Alter) x Körpergewicht (kg) x 1,00 /(72 x Serumkreatinin (mg/dl)); e. Die Routineuntersuchung des Urins ergab einen Urinproteinwert < 2+; Wenn das Urinprotein ≥2+ beträgt, sollte das 24-Stunden-Harnprotein weniger als 1 g betragen; F. Ausreichende Gerinnungsfunktion, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Wenn der Proband eine gerinnungshemmende Therapie erhält, solange der PT innerhalb des vorgeschriebenen Bereichs der gerinnungshemmenden Medikamente liegt.

(9) Patienten, die alle verfügbaren Behandlungsoptionen kennen und die Vor- und Nachteile jeder Option verstehen und nach umfassender Aufklärung bereit sind, sich einzuschreiben;

(10) Zustimmung zur Bereitstellung von Gewebeuntersuchungsproben zur weiteren Bestätigung des pathologischen Grades, falls erforderlich;

(11) Die Eignung für die Aufnahme in die Studie wurde von zwei Ärzten mit höheren Berufsbezeichnungen oder höher unabhängig voneinander festgestellt;

(12) die Studie vollständig verstanden und freiwillig ihre Einverständniserklärung abgegeben haben (vor allen versuchsspezifischen Verfahren) und in der Lage sind, protokollspezifische Besuche und damit verbundene Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• (1) Wachstumsphase bei Empfängnisverhütung, Schwangerschaft (Test positiv auf Drogenkonsum vor der Schwangerschaft) oder stillende Frauen;

  (2) Patienten haben derzeit eine Krankheit oder einen Zustand, der die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, oder Patienten können keine orale Medizin einnehmen;

  (3) Patienten mit anderen bösartigen Tumoren (außer gut kontrolliertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytärem Hautkrebs oder malignem Lentigo-Nävus) innerhalb der letzten 5 Jahre oder mit gleichzeitiger systemischer Erkrankung bösartige Tumore;

  (4) Bei Patienten mit anderen chronischen Erkrankungen gab es Kontraindikationen für eine Strahlentherapie;

  (5) das Vorliegen einer aktiven Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert, oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre, einschließlich, aber nicht beschränkt auf interstitielle Pneumonie, Uveitis, entzündliche Darmerkrankung, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes usw . (Vitiligo, Psoriasis, Alopezie oder Morbus Basedow ohne systemische Behandlung innerhalb der letzten 2 Jahre; eine Insulinersatztherapie kann nur bei Patienten mit Typ-1-Diabetes in Anspruch genommen werden); Bekannte primäre Immunschwächekrankheit; Bei Patienten mit ausschließlich positiven Autoimmunantikörpern sollte das Vorliegen von Autoimmunerkrankungen nach Einschätzung des Prüfarztes festgestellt werden.

  (6) Erhalt einer systemischen immunstimulierenden Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis;

  (7) Verabreichung eines Lebendimpfstoffs oder abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder während des Studienzeitraums geplant;

  (8) Patienten, die sich einer größeren Operation (die Definition einer größeren Operation bezog sich auf Operationen der Grade 3 und 4 gemäß den am 1. Mai 2009 in Kraft getretenen „Administrative Measures for the Clinical Application of Medical Technology“) oder nicht verheilten Wunden, Geschwüren oder Brüchen unterzogen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikation;

  (9) Die Patienten hatten eine medikamentenunkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg

  (10) Patienten mit aktivem Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür, Colitis ulcerosa und anderen Magen-Darm-Erkrankungen oder nicht resezierten Tumoren mit aktiver Blutung oder anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung der Prüfärzte zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können;

  (11) Zum ersten Mal 2 Monate vor der Anwendung dieses Arzneimittels gab es in der Vorgeschichte eine Thrombose- oder Blutungsneigung, offensichtliche Anzeichen oder Anzeichen von Patienten (> 30 ml, 2 Monate Blutung erscheinen Hämatemesis, schwarzer Kot, blutig), Hämoptyse > 5 ml (4 Wochen) von frischem Blut, PICC, außer durch Blutgerinnsel verursacht;

  (12) Zum ersten Mal traten innerhalb von sechs Monaten vor der Einnahme dieses Medikaments arterielle Thrombosen oder tiefe Venenthrombosen auf; Oder innerhalb von 12 Monaten einen Schlaganfall und/oder eine transitorische ischämische Attacke erlitten haben

  (13) klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Transplantation innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamentendosis; Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 oder höher). Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;

  (14) Jedes arterielle thromboembolische Ereignis, einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall, trat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung auf.

Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose, Lungenembolie oder einer anderen schweren Thromboembolie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (oberflächliche Venenthrombose wurde nicht als „schwere“ Thromboembolie angesehen)

(16) Patienten mit aktiver Tuberkulose (TB), die ein Jahr vor der Behandlung zum ersten Mal eine Tuberkulosebehandlung oder Medikamente erhalten;

(17) Patienten mit früherer oder aktueller Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Lungenfunktionsstörung usw.;

(18) die bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und die Vorgeschichte allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.

(19) Bei Patienten mit aktiver Infektion trat vor oder während des Screenings erstmals Strahlentherapiefieber unbekannter Herkunft auf (Temperatur > 38,5 °C);

(20) klinisch signifikante schwere Elektrolytanomalien nach Einschätzung des Prüfarztes;

(21) erhebliche Unterernährung, z. B. die Notwendigkeit einer intravenösen Nahrungsergänzung mit Nährlösung; Eine Ausnahme bildete die Korrektur einer Mangelernährung von mehr als 4 Wochen vor der ersten Behandlung.

(22) Der Patient hatte eine unheilbare Hyperthyreose.

(23) andere akute oder chronische Erkrankungen, psychiatrische Erkrankungen oder abnormale Laborwerte, die das mit der Studienbehandlung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des Prüfarztes dazu geführt hätten, dass der Patient für die Behandlung nicht in Frage kam die Studie.

(24) unkontrollierte Stoffwechselstörungen oder andere nicht bösartige Organ- oder Systemerkrankungen oder Nebenwirkungen von Krebs und können zu einem hohen medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit bei der Beurteilung des Überlebens führen.

(25) Der Prüfer war der Ansicht, dass der Patient aus anderen Gründen nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet sei.