Egykarú, prospektív, többközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálat a nem gyógyító reszekció plusz sugárkezelés endoszkópos ESD után felületes nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén

Bevételi kritériumok:

• (1) a pT1-en belüli nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek (pT1N0M0 stádium), amelyet patológia igazolt;

  (2) A következő állapotokat igazolta a patológia ESD után: submucosalis invázió > 200μm (SM2-SM3 stádium), differenciálatlan vagy rosszul differenciált patológiás fok, pozitív műtéti margin, vascularis és lymphaticus invázió;

  (3) 18–75 éves korig (beleértve);

  (4) várható túlélési idő ≥6 hónap;

  (5) ECOG pontszám 0-1;

  (6) nincs nyilvánvaló egyéb tünet, vagy a kutatók nem értékelték hatást;

Fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk az első adag beadása előtt 7 napon belül. A fogamzóképes korú férfi vagy nőbetegek önként jelentkeztek hatékony fogamzásgátló módszer, például kettős gát módszer, óvszer, orális vagy injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök stb. alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó vizsgálati gyógyszer bevétele után 90 napig. Minden nőbeteg termékenynek minősül, kivéve, ha a nő természetes menopauzán, mesterséges menopauzán vagy sterilizáción (pl. méheltávolítás, kétoldali adnexectomia) esett át;

(8) Az elektrokardiogram, vér, biokémiai és egyéb alapvizsgálatoknak nem volt ellenjavallata a sugárkezelésre, megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciókkal rendelkeztek. Az első gyógyszeradag beadását megelőző 7 napon belüli laboratóriumi vizsgálatok az alábbi követelményeknek feleltek meg: a. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, thrombocyta ≥100×109/L és hemoglobin ≥90g/L (nem vérátömlesztés, vérkészítmények, granulocita telep-stimuláló faktor vagy egyéb vérképzőszervi stimuláló faktor korrekciója a laboratóriumi vizsgálat előtt 14 napon belül tesztek); b. A szérum összbilirubin ≤ a normál referenciatartomány felső határának 1,5-szerese (× ULN); c. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤1,5 ​​× ULN; d. Szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft/Gault képlet alapján számítva): Nő: Ccr= (140 éves) x súly (kg) x 0,85/(72 x szérum kreatinin (mg/dl) )) Férfi: Ccr= (140 éves kor) x testtömeg (kg) x 1,00 /(72 x szérum kreatinin (mg/dl)); e. A rutin vizeletvizsgálat kimutatta, hogy a vizelet fehérje < 2+; Ha a vizeletfehérje ≥2+, a 24 órás vizeletfehérje mennyisége kevesebb, mint 1 g; f. Elegendő koagulációs funkció, nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5, protrombin idő (PT), aktivált parciális protrombin idő (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT az előírt véralvadásgátló gyógyszerek tartományán belül van.

(9) olyan betegek, akik ismerik az összes elérhető kezelési lehetőséget, megértik az egyes lehetőségek előnyeit és hátrányait, és teljes körű tájékoztatást követően hajlandóak beiratkozni;

(10) hozzájárul ahhoz, hogy szükség esetén szövetvizsgálati mintákat biztosítsanak a patológiás fokozat további igazolására;

(11) A vizsgálatban való részvételre való alkalmasságot két vezető szakmai címmel vagy magasabb szakmai címmel rendelkező orvos határozta meg egymástól függetlenül;

(12) teljes mértékben megértette a vizsgálatot, és önkéntesen beleegyezését adta a vizsgálathoz (bármilyen kísérletben meghatározott eljárás előtt), és képesnek kell lennie megfelelni a protokollban meghatározott látogatásoknak és a kapcsolódó eljárásoknak.

Kizárási kritériumok:

• (1) növekedési időszak fogamzásgátlás, terhesség (a terhesség előtti kábítószer-használatra pozitív teszt) vagy szoptató nők esetében;

  (2) a betegeknek jelenleg van olyan betegsége vagy állapota, amely befolyásolja a gyógyszer felszívódását, vagy a betegek nem kaphatnak orális gyógyszert;

  (3) az elmúlt 5 év során egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek (kivéve a jól kontrollált bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómát, in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrrákot vagy lentigo malignus nevusot) az elmúlt 5 évben, vagy egyidejű szisztémás rosszindulatú daganatok;

  (4) Más krónikus betegségben szenvedő betegeknél a sugárterápia ellenjavallata volt;

  (5) bármely aktív autoimmun betegség jelenléte, amely szisztémás kezelést igényel, vagy az elmúlt 2 évben autoimmun betegség anamnézisében szerepelt, beleértve, de nem kizárólagosan az intersticiális tüdőgyulladást, uveitist, gyulladásos bélbetegséget, hepatitist, hypophysitist, vasculitist, szisztémás lupus erythematosust stb. (vitiligo, pikkelysömör, alopecia vagy Graves-kór szisztémás kezelés nélkül az elmúlt 2 évben; Csak 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek inzulinpótló terápiája beépíthető); Ismert elsődleges immunhiányos betegség; Azoknál a betegeknél, akiknél csak pozitív autoimmun antitestek vannak, az autoimmun betegségek jelenlétét a vizsgáló megítélése szerint kell meghatározni.

  (6) szisztémás immunstimuláns kezelésben részesülnek az első adag előtt 4 héten belül;

  (7) bármely élő vagy élő attenuált vakcina beadása az első dózis előtt 4 héten belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett;

  (8) nagy műtéten átesett betegek (a 2009. május 1-jén életbe léptetett „Az orvostechnika klinikai alkalmazásának igazgatási intézkedései” című dokumentumban meghatározott 3. és 4. fokozatú műtétre utaló nagyműtét meghatározása), illetve be nem gyógyult sebeken, fekélyeken vagy töréseken esett át. az első gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül;

  (9) A betegek gyógyszerrel nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedtek, mint a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm.

  (10) aktív gyomor- és nyombélfekélyben, fekélyes vastagbélgyulladásban és más emésztőrendszeri betegségekben, vagy nem reszekált daganatban szenvedő aktív vérzésben, vagy egyéb olyan állapotokban, amelyek a vizsgálók megítélése szerint gyomor-bélrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak;

  (11) először 2 hónappal a gyógyszer alkalmazása előtt trombózis vagy vérzési hajlam szerepel a kórelőzményében nyilvánvalóan bizonyítékok, vagy a betegeknél (> 30 ml, 2 hónapos vérzés vérzés, fekete trágya, véres), haemoptysis > 5 ml (4 hét) friss vér, PICC, kivéve, ha vérrögök okozzák;

  (12) először a gyógyszer alkalmazása előtt hat hónapon belül történt artériás trombózis vagy mélyvénás trombózis; Vagy 12 hónapon belül volt stroke eseménye és/vagy átmeneti ischaemiás rohama

  (13) klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan az akut miokardiális infarktust, a súlyos/instabil anginát vagy a koszorúér bypass graftot az első gyógyszeradagot megelőző 6 hónapon belül; Pangásos szívelégtelenség (New York-i szívszövetség (NYHA) 2. osztálya vagy magasabb). Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50%;

  (14) bármely artériás thromboemboliás esemény, beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, az agyi érkatasztrófát vagy az átmeneti ischaemiás rohamot, a felvételt megelőző 6 hónapon belül következett be.

Mélyvénás trombózis, tüdőembólia vagy bármely más jelentősebb tromboembólia a kórtörténetében a felvételt megelőző 3 hónapon belül (a felületes vénás trombózist nem tekintették „nagy” thromboemboliának)

(16) aktív tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek, akik 1 évvel a tuberkulózis elleni kezelés előtt részesülnek először tuberkulózis elleni kezelésben vagy gyógyszeres kezelésben;

(17) olyan betegek, akiknek a kórelőzményében tüdőfibrózis, intersticiális tüdőgyulladás, pneumoconiosis, sugárkezeléssel összefüggő tüdőgyulladás, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladás, súlyosan károsodott tüdőfunkció stb. szerepelt;

(18) az allogén szervátültetés ismert története és az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció története.

(19) aktív fertőzésben szenvedő betegek a szűrés előtt vagy alatt, első ismeretlen eredetű sugárterápiás láz (hőmérséklet > 38,5 oC);

(20) klinikailag jelentős súlyos elektrolit-rendellenességek a vizsgáló megítélése szerint;

(21) jelentős alultápláltság, például intravénás kiegészítő tápoldat szükségessége; A kivétel az alultápláltság korrekciója volt több mint 4 héttel az első kezelés előtt.

(22) A betegnek nem gyógyított pajzsmirigy-túlműködése volt.

(23) egyéb akut vagy krónikus egészségügyi állapotok, pszichiátriai állapotok vagy abnormális laboratóriumi értékek, amelyek növelhetik a vizsgálati kezeléssel kapcsolatos kockázatot vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná tették volna a tanulmány.

(24) ellenőrizetlen anyagcserezavarok vagy egyéb nem rosszindulatú szervi vagy szisztémás betegségek vagy a rák másodlagos hatásai, amelyek magas egészségügyi kockázathoz és/vagy a túlélés értékelésének bizonytalanságához vezethetnek.

(25) A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a beteg egyéb okokból nem volt alkalmas a vizsgálatban való részvételre.