Jednoramienne, prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II dotyczące nieleczniczej resekcji z radioterapią po endoskopowej ESD w leczeniu powierzchownego raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

• (1) pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku w obrębie pT1 (stadium pT1N0M0) potwierdzonym patologią;

  (2) Patologicznie po ESD potwierdzono następujące stany: inwazja podśluzówkowa > 200µm (stadia SM2-SM3), niezróżnicowany lub słabo zróżnicowany stopień patologii, dodatni margines chirurgiczny, inwazja naczyń i limfy;

  (3) w wieku 18-75 lat (włącznie);

  (4) przewidywany czas przeżycia ≥6 miesięcy;

  (5) wynik ECOG 0-1;

  (6) brak innych wyraźnych objawów lub brak skutków ocenionych przez badaczy;

Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki. Pacjenci w wieku rozrodczym płci męskiej i żeńskiej zgłosili się na ochotnika do stosowania skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak metody dwubarierowe, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne itp. podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniego badanego leku. Wszystkie pacjentki zostaną uznane za płodne, chyba że kobieta przeszła naturalną menopauzę, sztuczną menopauzę lub sterylizację (np. histerektomię, obustronne wycięcie przydatków);

(8) Badania elektrokardiograficzne, krwi, biochemiczne i inne podstawowe nie wykazały przeciwwskazań do radioterapii, a czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek była wystarczająca. Badania laboratoryjne w okresie 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leku spełniały następujące wymagania: a. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l i hemoglobina ≥90g/l (bez transfuzji krwi, produktów krwiopochodnych, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innego czynnika stymulującego układ krwiotwórczy w ciągu 14 dni przed badaniem laboratoryjnym) testy); B. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5-krotności górnej granicy zakresu normy (× GGN); C. aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5 ​​× GGN; D. Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥50 mL/min (obliczone według wzoru Cockcrofta/Gaulta): Kobieta: Ccr= (140-latek) x masa ciała (kg) x 0,85/(72 x kreatynina w surowicy (mg/dL) )) Mężczyzna: Ccr= (140-wiek) x masa ciała (kg) x 1,00 /(72 x kreatynina w surowicy (mg/dL)); mi. Rutynowe badanie moczu wykazało białko w moczu < 2+; Jeśli białko w moczu wynosi ≥2+, dobowa zawartość białka w moczu powinna być mniejsza niż 1 g; F. Wystarczająca funkcja krzepnięcia, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5, czas protrombinowy (PT), czas częściowej protrombinowej aktywowanej (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Jeśli pacjent otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile PT mieści się w zalecanym zakresie leków przeciwzakrzepowych.

(9) pacjenci, którzy znają wszystkie dostępne opcje leczenia i rozumieją zalety i wady każdej opcji oraz są skłonni się zapisać po uzyskaniu pełnych informacji;

(10) zgodę na dostarczenie próbek do badania tkanek w celu dalszego potwierdzenia stopnia patologicznego, jeśli zajdzie taka potrzeba;

(11) O przydatności do włączenia do badania niezależnie zdecydowało dwóch lekarzy posiadających wyższe lub wyższe tytuły zawodowe;

(12) w pełni zrozumieli i dobrowolnie wyrazili świadomą zgodę na badanie (przed jakimikolwiek procedurami określonymi w badaniu) oraz byli w stanie przestrzegać wizyt określonych w protokole i powiązanych procedur.

Kryteria wyłączenia:

• (1) okres wzrostu przy stosowaniu antykoncepcji, ciąży (pozytywny wynik testu na zażywanie narkotyków przed ciążą) lub kobiet w okresie laktacji;

  (2) u pacjentów obecnie występuje jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub pacjenci nie mogą przyjmować leków doustnych;

  (3) u pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi (z wyjątkiem dobrze kontrolowanego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, raka skóry niebędącego czerniakiem lub znamiona złośliwego soczewicowatego) w ciągu ostatnich 5 lat lub z towarzyszącymi chorobami ogólnoustrojowymi nowotwory złośliwe;

  (4) Pacjenci z innymi chorobami przewlekłymi mieli przeciwwskazania do radioterapii;

  (5) obecność jakiejkolwiek aktywnej choroby autoimmunologicznej wymagającej leczenia ogólnoustrojowego lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, choroba zapalna jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, toczeń rumieniowaty układowy itp. (bielactwo nabyte, łuszczyca, łysienie lub choroba Gravesa-Basedowa nieleczona systemowo w ciągu ostatnich 2 lat; można włączyć jedynie insulinową terapię zastępczą u pacjentów z cukrzycą typu 1); Znana choroba pierwotnego niedoboru odporności; U pacjentów, u których występują jedynie dodatnie przeciwciała autoimmunologiczne, należy określić obecność chorób autoimmunologicznych zgodnie z oceną badacza.

  (6) otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii immunostymulującej w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;

  (7) podanie jakiejkolwiek żywej lub żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowanej w okresie badania;

  (8) pacjenci, którzy przeszli poważną operację (definicja poważnej operacji odnosiła się do operacji stopnia 3 i 4 określona w „Środkach administracyjnych dla klinicznego zastosowania technologii medycznej” wdrożonym 1 maja 2009 r.) lub niezagojonych ranach, owrzodzeniach lub złamaniach w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem;

  (9) Pacjenci mieli nadciśnienie niekontrolowane lekami, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg

  (10) pacjenci z czynną chorobą wrzodową żołądka i dwunastnicy, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i innymi chorobami przewodu pokarmowego lub nieoperowanymi guzami z aktywnym krwawieniem lub innymi stanami, które w ocenie badaczy mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;

  (11) po raz pierwszy 2 miesiące przed zastosowaniem tego leku ma w wywiadzie zakrzepicę lub skłonność do krwawień w sposób oczywisty udokumentowany lub u pacjentów (> 30 mL, po 2 miesiącach krwawienia pojawiają się krwawe wymioty, czarne łajno, krwawe), krwioplucie > 5 mL (4 tygodnie) świeżej krwi, PICC, z wyjątkiem spowodowanych przez skrzepy krwi;

  (12) po raz pierwszy zdarzyło się w ciągu sześciu miesięcy przed zastosowaniem tego leku zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żył głębokich; Lub miał udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 12 miesięcy

  (13) klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku; Zastoinowa niewydolność serca (klasa 2 lub wyższa według NYHA) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%;

  (14) jakiekolwiek tętnicze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny, wystąpiło w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania (zakrzepicy żył powierzchownych nie uznawano za „poważną” chorobę zakrzepowo-zatorową)

(16) pacjenci z aktywną gruźlicą (TB) otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub leki przeciwgruźlicze po raz pierwszy na 1 rok przed rozpoczęciem leczenia przeciwgruźliczego;

(17) pacjenci, u których w przeszłości lub obecnie występowało zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, popromienne zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc, ciężkie upośledzenie czynności płuc itp.;

(18) znana historia allogenicznego przeszczepiania narządów i historia allogenicznego przeszczepiania krwiotwórczych komórek macierzystych.

(19) u pacjentów z aktywną infekcją przed lub w trakcie badania przesiewowego wystąpiła pierwsza gorączka po radioterapii niewiadomego pochodzenia (temperatura > 38,5 oC);

(20) klinicznie istotne, ciężkie zaburzenia elektrolitowe według oceny badacza;

(21) znaczne niedożywienie, np. konieczność dożylnego podawania roztworu odżywczego; Wyjątkiem była korekta niedożywienia na okres dłuższy niż 4 tygodnie przed pierwszym zabiegiem.

(22) Pacjentka miała nieleczoną nadczynność tarczycy.

(23) inne ostre lub przewlekłe schorzenia, schorzenia psychiczne lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które mogłyby zwiększyć ryzyko związane z leczeniem objętym badaniem lub zakłócić interpretację wyników badania i w ocenie badacza spowodowałyby, że pacjent nie kwalifikowałby się do leczenia badania.

(24) niekontrolowane zaburzenia metaboliczne lub inne nienowotworowe choroby narządów lub układowe bądź wtórne skutki nowotworu i mogą prowadzić do wysokiego ryzyka medycznego i/lub niepewności w ocenie przeżycia.

(25) Badacz uznał, że pacjentka nie kwalifikowała się do udziału w badaniu z innych powodów.