表在性食道扁平上皮癌に対する内視鏡的ESD後の非治癒切除と放射線療法の単群前向き多施設第II相臨床研究

包含基準:

• （1）病理学的に確認されたpT1内の食道扁平上皮癌（ステージpT1N0M0）を有する患者。

  （2）ESD後の病理検査により以下の状態が確認された：粘膜下浸潤＞200μm（SM2～SM3段階）、未分化または低分化の病理学的程度、切除断端陽性、血管およびリンパ浸潤。

  (3) 18 歳から 75 歳まで (両端を含む)。

  (4) 予測生存期間が 6 か月以上。

  (5) ECOG スコアが 0 ～ 1。

  (6) 他に明らかな症状がない、または研究者によって評価された影響がない。

妊娠の可能性のある女性は、最初の投与前7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある男性または女性の患者は、治験期間中および最後の治験薬服用後90日間、デュアルバリア法、コンドーム、経口避妊薬または注射避妊薬、子宮内避妊具などの効果的な避妊法を使用することを志願した。 女性が自然閉経、人工閉経、または不妊手術（子宮摘出術、両側付属器切除術など）を受けていない限り、すべての女性患者は妊娠可能であるとみなされます。

(8) 心電図、血液検査、生化学検査などの基本検査に放射線治療の禁忌がなく、骨髄、肝臓、腎臓の臓器機能が十分であること。 薬剤の最初の投与前 7 日以内の臨床検査は、以下の要件を満たしていました。好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L（検査前14日以内に輸血、血液製剤、顆粒球コロニー刺激因子またはその他の造血刺激因子の補正を行っていない）テスト); b. 血清総ビリルビンが正常基準範囲の上限（× ULN）の 1.5 倍以下。 c.アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤1.5 × ULN。 d. 血清クレアチニン ≤1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス ≥50 mL/min、(Cockcroft/Gault 式により計算) : 女性: Ccr= (140 歳) x 体重 (kg) x 0.85/(72 x 血清クレアチニン (mg/dL) )) 男性: Ccr= (140 歳) x 体重 (kg) x 1.00 /(72 x 血清クレアチニン (mg/dL)); e.定期的な尿検査では、尿タンパクが 2+ 未満であることがわかりました。尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパクは 1 g 未満である必要があります。 f. 十分な凝固機能、国際正規化比（INR）≤1.5、プロトロンビン時間（PT）、活性化部分プロトロンビン時間（APTT）≤1.5 × ULN。被験者が抗凝固療法を受けている場合、PT が抗凝固薬の処方範囲内にある限り。

(9) 利用可能なすべての治療選択肢を知っており、各選択肢の長所と短所を理解しており、十分な説明を受けた後、喜んで登録する患者。

(10) 必要に応じて、病理学的グレードをさらに確認するために組織検査標本を提供することに同意する。

(11) 研究への参加の適否は、上級専門職以上の称号を持つ医師 2 名によって独立して決定された。

(12) 研究に関するインフォームド・コンセントを十分に理解し、自発的に提供しており（治験指定の手順の前に）、治験実施計画書に指定された訪問および関連手順に従うことができます。

除外基準:

• (1) 避妊、妊娠中（妊娠前の薬物使用で検査陽性）、または授乳中の女性の成長期。

  (2) 現在、薬物の吸収に影響を与える何らかの疾患や症状を患っている、または経口薬を服用できない患者。

  (3) 過去5年以内に他の悪性腫瘍（良好に制御されている皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、または黒子悪性母斑を除く）を患っている患者、または全身性疾患を併発している患者悪性腫瘍;

  (4) 他の慢性疾患を有する患者には放射線療法が禁忌であった。

  （5）全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患の存在、または過去2年以内の自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、ぶどう膜炎、炎症性腸疾患、肝炎、下垂体炎、血管炎、全身性エリテマトーデスなどを含むがこれらに限定されない） （過去 2 年以内に全身治療を受けていない白斑、乾癬、脱毛症、またはバセドウ病。1 型糖尿病患者のインスリン補充療法が必要な場合のみ組み込むことができます）。既知の原発性免疫不全疾患;自己免疫抗体が陽性のみの患者については、研究者の判断に従って自己免疫疾患の存在を判断する必要があります。

  (6) 最初の投与前4週間以内に全身免疫刺激療法を受けている。

  （7）初回投与前の4週間以内、または研究期間中に計画された生ワクチンまたは弱毒生ワクチンの投与。

  (8)大手術（平成21年5月1日施行の「医療技術の臨床応用に関する行政措置」における大手術の定義とは、グレード3及びグレード4の手術をいいます。）を受けた患者、又は治癒していない創傷、潰瘍若しくは骨折を有する患者最初の投薬前から 4 週間以内。

  (9) 患者は、収縮期血圧 ≥140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥90 mmHg として定義される薬剤でコントロールされていない高血圧症を患っている。

  (10)活動性の胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の消化器疾患を有する患者、または活動性の出血を伴う未切除の腫瘍、または研究者が判断した胃腸の出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態を有する患者。

  (11)初めて本剤を使用する2か月前に血栓症の病歴または出血傾向が明らかな患者（30mL以上、2か月以内に吐血、黒い糞、血のような出血がある）、喀血が5mL以上（4週間）鮮血の場合、血栓によるものを除く PICC。

  (12) 本剤使用前6か月以内に初めて動脈血栓症又は深部静脈血栓症が起こった場合。または12か月以内に脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を起こした

  （13）薬物の最初の投与前6か月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス移植を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患。うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上。 左心室駆出率（LVEF）<50%;

  (14) 心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、または一過性虚血発作を含む動脈血栓塞栓症事象が登録前6か月以内に発生した。

-登録前3か月以内の深部静脈血栓症、肺塞栓症、またはその他の重大な血栓塞栓症の病歴（表在静脈血栓症は「重大な」血栓塞栓症とは見なされませんでした）

(16) 活動性結核(TB)患者で、抗結核治療を受ける1年前に初めて抗結核治療または投薬を受けている。

(17) 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、重度の肺機能障害等の既往歴又は現病歴のある患者。

(18) 同種臓器移植の既知の歴史および同種造血幹細胞移植の歴史。

(19) 活動性感染症の患者がスクリーニング前またはスクリーニング中に発生し、最初の放射線治療による原因不明の発熱(体温 > 38.5℃)。

(20) 研究者が判断した臨床的に重大な重度の電解質異常。

(21) 栄養液の静脈内投与が必要なような重度の栄養失調。例外は、最初の治療前の4週間以上にわたる栄養失調の改善でした。

(22) 患者は治癒していない甲状腺機能亢進症を患っていた。

(23) 研究治療に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者を不適格にする可能性のあるその他の急性または慢性の病状、精神病状、または異常な検査値。研究。

(24) 制御されていない代謝障害、その他の非悪性臓器疾患、全身疾患、または癌の二次的影響。高い医学的リスクおよび/または生存評価における不確実性を引き起こす可能性があります。

(25) 研究者は、患者が他の理由により研究に参加するのに適していないと考えた。