Uno studio clinico di Fase II, prospettico, multicentrico a braccio singolo sulla resezione non curativa più radioterapia dopo ESD endoscopica per il carcinoma a cellule squamose esofagee superficiali

Criterio di inclusione:

• (1) pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago entro pT1 (stadio pT1N0M0) confermato dalla patologia;

  (2) Le seguenti condizioni sono state confermate dall'esame patologico dopo ESD: invasione sottomucosa > 200μm (stadio SM2-SM3), grado patologico indifferenziato o scarsamente differenziato, margine chirurgico positivo, invasione vascolare e linfatica;

  (3) di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi);

  (4) tempo di sopravvivenza previsto ≥ 6 mesi;

  (5) Punteggio ECOG di 0-1;

  (6) nessun altro sintomo evidente o nessun effetto valutato dai ricercatori;

Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose. I pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile si sono offerti volontari di utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come metodi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, dispositivi intrauterini, ecc., durante lo studio e per 90 giorni dopo l'assunzione dell'ultimo farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile saranno considerate fertili a meno che la donna non sia stata sottoposta a menopausa naturale, menopausa artificiale o sterilizzazione (ad esempio isterectomia, annessectomia bilaterale);

(8) L'elettrocardiogramma, il sangue, gli esami biochimici e altri esami di base non avevano controindicazioni alla radioterapia e avevano funzioni sufficienti del midollo osseo, del fegato e dei reni. Gli esami di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco soddisfacevano i seguenti requisiti: a. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L ed emoglobina ≥ 90 g/L (nessuna trasfusione di sangue, emoderivati, correzione del fattore stimolante le colonie di granulociti o altra correzione del fattore stimolante l'ematopoietico entro 14 giorni prima dell'esame di laboratorio) prove); B. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento normale (× ULN); C. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤1,5 ​​× ULN; D. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min, (calcolata con la formula di Cockcroft/Gault): Donne: Ccr= (140 anni) x peso (kg) x 0,85/(72 x creatinina sierica (mg/dL) )) Maschio: Ccr= (140 anni) x peso corporeo (kg) x 1,00 /(72 x creatinina sierica (mg/dL)); e. L'esame di routine delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie < 2+; Se le proteine ​​urinarie sono ≥ 2+, le proteine ​​urinarie nelle 24 ore devono essere inferiori a 1 g; F. Funzione di coagulazione sufficiente, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT), tempo di protrombina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Se il soggetto sta ricevendo terapia anticoagulante, purché il PT rientri nell'intervallo prescritto di farmaci anticoagulanti.

(9) pazienti che conoscono tutte le opzioni terapeutiche disponibili e comprendono i vantaggi e gli svantaggi di ciascuna opzione e sono disposti ad arruolarsi dopo essere stati pienamente informati;

(10) consenso a fornire campioni di esame dei tessuti per un'ulteriore conferma del grado patologico, se necessario;

(11) L'idoneità all'inclusione nello studio è stata determinata in modo indipendente da due medici con titoli professionali senior o superiori;

(12) aver compreso appieno e fornito volontariamente il consenso informato per lo studio (prima di qualsiasi procedura specificata dallo studio) ed essere in grado di conformarsi alle visite specificate dal protocollo e alle relative procedure.

Criteri di esclusione:

• (1) periodo di crescita con contraccezione, gravidanza (test positivo per l'uso di farmaci prima della gravidanza) o donne che allattano;

  (2) i pazienti attualmente presentano malattie o condizioni che influiscono sull'assorbimento del farmaco, oppure i pazienti non possono assumere farmaci per via orale;

  (3) pazienti con altri tumori maligni (eccetto carcinoma basocellulare o squamoso della pelle ben controllato, carcinoma in situ della cervice, cancro della pelle non melanoma o nevo maligno lentigo) negli ultimi 5 anni o con concomitante tumore maligno tumore maligno;

  (4) I pazienti con altre malattie croniche avevano controindicazioni alla radioterapia;

  (5) la presenza di qualsiasi malattia autoimmune attiva che richieda un trattamento sistemico o una storia di malattia autoimmune negli ultimi 2 anni, inclusa ma non limitata a polmonite interstiziale, uveite, malattia infiammatoria intestinale, epatite, ipofisite, vasculite, lupus eritematoso sistemico, ecc. (vitiligine, psoriasi, alopecia o morbo di Graves senza trattamento sistemico negli ultimi 2 anni; è possibile incorporare solo la terapia sostitutiva con insulina necessaria dei pazienti con diabete di tipo 1); Malattia da immunodeficienza primaria nota; Per i pazienti con solo anticorpi autoimmuni positivi, la presenza di malattie autoimmuni deve essere determinata a giudizio dello sperimentatore.

  (6) ricevere una terapia immunostimolante sistemica entro 4 settimane prima della prima dose;

  (7) somministrazione di qualsiasi vaccino vivo o vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificata durante il periodo di studio;

  (8) pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (la definizione di intervento chirurgico maggiore si riferisce agli interventi di grado 3 e 4 specificati nelle "Misure amministrative per l'applicazione clinica della tecnologia medica" implementate il 1 maggio 2009) o ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate entro 4 settimane prima del primo farmaco;

  (9) I pazienti presentavano ipertensione non controllata dal farmaco definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg

  (10) pazienti con ulcera gastrica e duodenale attiva, colite ulcerosa e altre malattie gastrointestinali o tumori non resecati con sanguinamento attivo o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione a giudizio degli investigatori;

  (11) per la prima volta 2 mesi prima dell'uso di questo farmaco ha una storia di trombosi o tendenza al sanguinamento evidentemente evidente o pazienti (> 30 mL, 2 mesi sanguinamento appaiono ematemesi, sterco nero, sangue), emottisi > 5 mL (4 settimane) di sangue fresco, PICC tranne che causato da coaguli di sangue;

  (12) si è verificata per la prima volta entro sei mesi prima dell'uso di questo farmaco trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda; Oppure ha avuto un ictus e/o un attacco ischemico transitorio entro 12 mesi

  (13) malattia cardiovascolare clinicamente significativa, incluso ma non limitato a infarto miocardico acuto, angina grave/instabile o bypass aortocoronarico entro 6 mesi prima della prima dose di farmaco; Insufficienza cardiaca congestizia (classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA). Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%;

  (14) qualsiasi evento tromboembolico arterioso, incluso infarto miocardico, angina instabile, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, si è verificato entro 6 mesi prima dell'arruolamento.

Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o qualsiasi altra tromboembolia maggiore nei 3 mesi precedenti l'arruolamento (la trombosi venosa superficiale non era considerata una tromboembolia "maggiore")

(16) pazienti con tubercolosi attiva (TBC) che ricevono un trattamento o un farmaco antitubercolare per la prima volta 1 anno prima del trattamento antitubercolare;

(17) pazienti con storia precedente o attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare, ecc.;

(18) la storia conosciuta del trapianto di organi allogenico e la storia del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

(19) pazienti con infezione attiva verificatasi prima o durante lo screening, prima radioterapia con febbre di origine sconosciuta (temperatura > 38,5 oC);

(20) gravi anomalie elettrolitiche clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore;

(21) malnutrizione significativa, come la necessità di una soluzione nutritiva supplementare per via endovenosa; L'eccezione era la correzione della malnutrizione per più di 4 settimane prima del primo trattamento.

(22) Il paziente presentava un ipertiroidismo non curato.

(23) altre condizioni mediche acute o croniche, condizioni psichiatriche o valori di laboratorio anormali che potrebbero aumentare il rischio associato al trattamento in studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, avrebbero reso il paziente non idoneo per lo studio.

(24) disturbi metabolici incontrollati o altre malattie sistemiche o d'organo non maligne o effetti secondari del cancro e possono comportare un elevato rischio medico e/o incertezza nella valutazione della sopravvivenza.

(25) Lo sperimentatore ha ritenuto che il paziente non fosse idoneo a partecipare allo studio per altri motivi.