Yksihaarainen, potentiaalinen, monikeskuksen vaiheen II kliininen tutkimus ei-kuratiivisesta resektiosta ja sädehoidosta endoskooppisen ESD:n jälkeen pinnallisen ruokatorven okasolusyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• (1) potilaat, joilla on ruokatorven levyepiteelisyöpä pT1-alueella (vaihe pT1N0M0), joka on vahvistettu patologialla;

  (2) Seuraavat tilat vahvistettiin patologialla ESD:n jälkeen: submukosaalinen invaasio > 200 μm (vaihe SM2-SM3), erilaistumaton tai huonosti erilaistuva patologinen aste, positiivinen leikkausmarginaali, verisuonten ja lymfaattisten invaasio;

  (3) 18–75-vuotiaat (mukaan lukien);

  (4) ennustettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;

  (5) ECOG-pisteet 0-1;

  (6) ei selviä muita oireita tai ei tutkijoiden arvioimaa vaikutusta;

Hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Hedelmällisessä iässä olevat mies- tai naispotilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kaksoisestemenetelmiä, kondomeja, oraalisia tai injektoivia ehkäisyvälineitä, kohdunsisäisiä laitteita jne. tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen ottamisen jälkeen. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, ellei naisella ole luonnolliset vaihdevuodet, keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (esim. kohdun poisto, molemminpuolinen adneksektomia);

(8) Elektrokardiogrammissa, veri-, biokemiallisissa ja muissa perustutkimuksissa ei ollut vasta-aiheita sädehoidolle, ja luuydin-, maksa- ja munuaiselinten toiminta oli riittävä. Laboratoriotutkimukset 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta täyttivät seuraavat vaatimukset: a. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l ja hemoglobiini ≥90g/l (ei verensiirtoa, verituotteita, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muuta hematopoieettista stimuloivaa tekijää korjausta 14 päivän sisällä ennen laboratoriota testit); b. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin vertailualueen yläraja (× ULN); c. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 1,5 × ULN; d. Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min, (laskettu Cockcroft/Gault-kaavalla): Nainen: Ccr= (140-ikä) x paino (kg) x 0,85/(72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) )) Mies: Ccr= (140-ikä) x ruumiinpaino (kg) x 1,00 /(72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)); e. Virtsan rutiinitutkimus osoitti virtsan proteiinia < 2+; Jos virtsan proteiini on ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiinin tulee olla alle 1 g; f. Riittävä hyytymistoiminto, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5, protrombiiniaika (PT), aktivoitu osittainen protrombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Jos kohde saa antikoagulanttihoitoa, niin kauan kuin PT on määrätyn antikoagulanttialueen sisällä.

(9) potilaat, jotka tuntevat kaikki saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ja ymmärtävät kunkin vaihtoehdon edut ja haitat ja ovat valmiita ilmoittautumaan tutkimukseen saatuaan täydelliset tiedot;

(10) suostumus kudostutkimusnäytteiden toimittamiseen patologisen asteen vahvistamiseksi tarvittaessa;

(11) Soveltuvuuden tutkimukseen määritteli kaksi lääkäriä, joilla oli korkeammat ammattinimikkeet tai korkeammat ammattinimikkeet, itsenäisesti;

(12) ovat täysin ymmärtäneet ja vapaaehtoisesti antaneet tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukselle (ennen mitä tahansa kokeessa määriteltyä menettelyä) ja pystyä noudattamaan tutkimussuunnitelman mukaisia ​​käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

• (1) kasvukausi ehkäisyssä, raskaus (testi positiivinen huumeiden käyttöön ennen raskautta) tai imettäville naisille;

  (2) potilailla on tällä hetkellä jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai potilaat eivät voi antaa suun kautta otettavaa lääkettä;

  (3) potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi hyvin hallinnassa oleva ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuinen lentigo-nevus) viimeisen viiden vuoden aikana tai joilla on samanaikainen systeeminen pahanlaatuiset kasvaimet;

  (4) Potilailla, joilla oli muita kroonisia sairauksia, oli sädehoidon vasta-aiheita;

  (5) aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa, tai autoimmuunisairaus viimeisen kahden vuoden aikana, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, tulehduksellinen suolistosairaus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, systeeminen lupus erythematosus jne. (vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö tai Gravesin tauti ilman systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana; Vain tyypin 1 diabetespotilaiden insuliinikorvaushoito voidaan ottaa mukaan); Tunnettu primaarinen immuunipuutosairaus; Jos potilaalla on vain positiivisia autoimmuunivasta-aineita, autoimmuunisairauksien esiintyminen tulee määrittää tutkijan harkinnan mukaan.

  (6) saa systeemistä immunostimulanttihoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;

  (7) minkä tahansa elävän tai elävän heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu tutkimusjakson aikana;

  (8) potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (suuren leikkauksen määritelmä viittaa 1. toukokuuta 2009 voimaan tulleissa "Lääketieteen tekniikan kliinistä soveltamista koskevissa hallinnollisissa toimenpiteissä" määriteltyihin 3. ja 4. asteen leikkauksiin) tai parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä;

  (9) Potilailla oli lääkkeillä hallitsematon verenpainetauti, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥90 mmHg

  (10) potilaat, joilla on aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, haavainen paksusuolitulehdus ja muut maha-suolikanavan sairaudet tai leikkaamattomat kasvaimet, joilla on aktiivinen verenvuoto, tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa tutkijoiden arvioiden mukaan maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;

  (11) ensimmäistä kertaa 2 kuukautta ennen tämän lääkkeen käyttöä, hänellä on ollut tromboosia tai verenvuototaipumusta selvästi näyttöä tai potilailla (> 30 ml, 2 kuukauden verenvuoto näkyy hematemesis, musta lantaa, verinen), hemoptysis > 5 ml (4 viikkoa) tuoreesta verestä, PICC, paitsi verihyytymien aiheuttama;

  (12) tapahtui ensimmäistä kertaa kuuden kuukauden sisällä ennen tämän lääkkeen käyttöä valtimotukos tai syvälaskimotukos; Tai hänellä oli aivohalvaustapahtuma ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä

  (13) kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka 2 tai korkeampi). Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 %;

  (14) mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

Aiemmin syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (pintalaskimotromboosia ei pidetty "suurena" tromboemboliana)

(16) potilas, jolla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), saa tuberkuloosilääkitystä tai -lääkitystä ensimmäistä kertaa 1 vuosi ennen tuberkuloosihoidon saamista;

(17) potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava heikentynyt keuhkotoiminta jne.;

(18) allogeenisten elinsiirtojen tunnettu historia ja allogeenisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen historia.

(19) potilaat, joilla oli aktiivinen infektio ennen seulontaa tai sen aikana, ensimmäinen tuntemattoman alkuperän sädehoitokuume (lämpötila > 38,5 oC);

(20) kliinisesti merkittävät vakavat elektrolyyttihäiriöt tutkijan arvioiden mukaan;

(21) merkittävä aliravitsemus, kuten suonensisäisen lisäravinneliuoksen tarve; Poikkeuksena oli aliravitsemuksen korjaaminen yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa.

(22) Potilaalla oli parantumaton kilpirauhasen liikatoiminta.

(23) muut akuutit tai krooniset sairaudet, psykiatriset tilat tai poikkeavat laboratorioarvot, jotka voisivat lisätä tutkimushoitoon liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka olisivat tutkijan näkemyksen mukaan tehneet potilaan kelpoisuuden tutkimus.

(24) hallitsemattomat aineenvaihduntahäiriöt tai muut ei-pahanlaatuiset elinten tai systeemiset sairaudet tai syövän toissijaiset vaikutukset, ja ne voivat johtaa suureen lääketieteelliseen riskiin ja/tai epävarmuuteen eloonjäämisen arvioinnissa.

(25) Tutkija katsoi, että potilas ei muista syistä ollut sopiva osallistumaan tutkimukseen.