Одностороннее проспективное многоцентровое клиническое исследование фазы II нерадикальной резекции плюс лучевая терапия после эндоскопической электрокардиостимуляции при поверхностном плоскоклеточном раке пищевода

Критерии включения:

• (1) пациенты с плоскоклеточным раком пищевода в пределах pT1 (стадия pT1N0M0), подтвержденным патологией;

  (2) Следующие состояния были подтверждены патологией после ЭСР: подслизистая инвазия > 200 мкм (стадия SM2-SM3), недифференцированная или слабодифференцированная степень патологии, положительный хирургический край, сосудистая и лимфатическая инвазия;

  (3) в возрасте 18-75 лет (включительно);

  (4) прогнозируемое время выживания ≥6 месяцев;

  (5) оценка ECOG 0–1;

  (6) отсутствие других очевидных симптомов или отсутствие оценки исследователями;

Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста добровольно соглашались использовать эффективный метод контрацепции, такой как методы двойного барьера, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные противозачаточные средства и т. д., во время исследования и в течение 90 дней после приема последнего исследуемого препарата. Все пациентки женского пола будут считаться фертильными, если только у женщины не наступила естественная менопауза, искусственная менопауза или стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя аднексэктомия);

(8) Электрокардиограмма, анализ крови, биохимические и другие базовые исследования не имели противопоказаний к лучевой терапии и имели достаточные функции органов костного мозга, печени и почек. Лабораторные исследования в течение 7 дней до приема первой дозы препарата соответствовали следующим требованиям: а. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л и гемоглобина ≥90 г/л (без переливания крови, препаратов крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или коррекции другого гемопоэтического стимулирующего фактора в течение 14 дней до лабораторного исследования) тесты); б. Общий билирубин сыворотки в 1,5 раза превышает верхний предел нормального референтного диапазона (× ВГН); в. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5 ​​× ВГН; д. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта/Голта): Женщины: Ccr = (возраст 140 лет) x вес (кг) x 0,85/(72 x креатинин сыворотки (мг/дл) )) Мужчины: Ccr = (возраст 140 лет) x масса тела (кг) x 1,00 /(72 x сывороточный креатинин (мг/дл)); е. Обычное исследование мочи показало содержание белка в моче <2+; Если уровень белка в моче ≥2+, содержание белка в суточной моче должно быть менее 1 г; ф. Достаточная функция свертывания крови, международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5, протромбиновое время (ПВ), активированное частичное протромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН; Если субъект получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ находится в пределах предписанного диапазона антикоагулянтных препаратов.

(9) пациенты, которые знают все доступные варианты лечения, понимают преимущества и недостатки каждого варианта и готовы записаться после получения полной информации;

(10) согласие на предоставление образцов тканей для дальнейшего подтверждения степени патологии, если это необходимо;

(11) Пригодность для включения в исследование была определена двумя врачами со старшими профессиональными званиями или выше независимо друг от друга;

(12) полностью поняли и добровольно предоставили информированное согласие на исследование (до начала каких-либо процедур, определенных в исследовании), а также были в состоянии соблюдать предусмотренные протоколом посещения и связанные с ними процедуры.

Критерий исключения:

• (1) период роста на фоне контрацепции, беременности (положительный тест на употребление наркотиков до беременности) или у кормящих женщин;

  (2) у пациентов в настоящее время имеется какое-либо заболевание или состояние, влияющее на всасывание лекарств, или пациенты не могут принимать пероральные препараты;

  (3) пациенты с другими злокачественными опухолями (за исключением хорошо контролируемого базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи или злокачественного невуса лентиго) в течение последних 5 лет или с сопутствующими системными злокачественные опухоли;

  (4) Пациенты с другими хроническими заболеваниями имели противопоказания к лучевой терапии;

  (5) наличие любого активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения, или аутоиммунного заболевания в анамнезе в течение последних 2 лет, включая, помимо прочего, интерстициальную пневмонию, увеит, воспалительное заболевание кишечника, гепатит, гипофизит, васкулит, системную красную волчанку и т. д. (витилиго, псориаз, алопеция или болезнь Грейвса без системного лечения в течение последних 2 лет; может быть включена только необходимая инсулинозаместительная терапия у пациентов с диабетом 1 типа); Известный первичный иммунодефицит; У пациентов с только положительными аутоиммунными антителами наличие аутоиммунных заболеваний следует определять по заключению исследователя.

  (6) получение системной иммуностимулирующей терапии в течение 4 недель до введения первой дозы;

  (7) введение любой живой или живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до первой дозы или запланированное в течение периода исследования;

  8) пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство (под определением обширного хирургического вмешательства понимаются операции 3 и 4 степени, указанные в «Административных мерах по клиническому применению медицинских технологий», введенных в действие с 1 мая 2009 г.) или незажившие раны, язвы или переломы. в течение 4 недель до первого приема лекарства;

  (9) У пациентов была неконтролируемая лекарственными средствами гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.

  (10) пациенты с активной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом и другими желудочно-кишечными заболеваниями или нерезецированными опухолями с активным кровотечением или другими состояниями, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию по мнению исследователей;

  (11) впервые за 2 месяца до применения этого препарата в анамнезе наблюдаются тромбозы или склонность к кровотечениям с очевидными признаками или пациентами (>30 мл, через 2 месяца появляются кровотечения, рвота кровью, черный кал, кровавый), кровохарканье >5 мл (4 недели) свежей крови, PICC, за исключением тромбов;

  (12) впервые за шесть месяцев до применения этого препарата случился артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен; Или у вас случился инсульт и/или транзиторная ишемическая атака в течение 12 месяцев.

  (13) клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до приема первой дозы лекарства; Застойная сердечная недостаточность (класс 2 или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%;

  (14) любое артериальное тромбоэмболическое событие, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку, произошло в течение 6 месяцев до включения в исследование.

Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии или любая другая крупная тромбоэмболия в анамнезе в течение 3 месяцев до включения в исследование (тромбоз поверхностных вен не считался «серьезной» тромбоэмболией)

(16) больные активным туберкулезом (ТБ), впервые получающие противотуберкулезное лечение или медикаменты за 1 год до получения противотуберкулезного лечения;

(17) пациенты с предшествующим или текущим анамнезом легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких и т. д.;

(18) известная история аллогенной трансплантации органов и история аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

(19) у пациентов с активной инфекцией, возникшей до или во время скрининга, первая лучевая лихорадка неизвестного происхождения (температура > 38,5 oC);

(20) клинически значимые серьезные электролитные нарушения по оценке исследователя;

(21) значительное недоедание, например, необходимость внутривенного введения питательного раствора; Исключением была коррекция недостаточности питания более чем за 4 недели до первого лечения.

(22) У пациента был нелеченый гипертиреоз.

(23) другие острые или хронические заболевания, психиатрические заболевания или отклонения от нормы лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с исследуемым лечением, или помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделали бы пациента непригодным для участия в исследовании. изучение.

(24) неконтролируемые метаболические нарушения или другие незлокачественные органные или системные заболевания или вторичные последствия рака и могут привести к высокому медицинскому риску и/или неопределенности в оценке выживаемости.

(25) Исследователь посчитал, что пациент не пригоден для участия в исследовании по другим причинам.