En enkeltarmet, prospektiv, multicenter fase II klinisk undersøgelse af ikke-kurativ resektion plus strålebehandling efter endoskopisk ESD for overfladisk esophageal pladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• (1) patienter med esophageal pladecellecarcinom inden for pT1 (stadium pT1N0M0) bekræftet af patologi;

  (2) Følgende tilstande blev bekræftet af patologi efter ESD: submucosal invasion > 200μm (stadium SM2-SM3), udifferentieret eller dårligt differentieret patologisk grad, positiv kirurgisk margin, vaskulær og lymfatisk invasion;

  (3) i alderen 18-75 år (inklusive);

  (4) forudsagt overlevelsestid ≥6 måneder;

  (5) ECOG-score på 0-1;

  (6) ingen åbenlyse andre symptomer eller ingen effekt vurderet af forskere;

Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder meldte sig frivilligt til at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom dobbeltbarrieremetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger osv. under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste undersøgelsesmedicin blev taget. Alle kvindelige patienter vil blive betragtet som fertile, medmindre kvinden har gennemgået naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adneksektomi);

(8) Elektrokardiogram, blod, biokemiske og andre grundlæggende undersøgelser havde ingen kontraindikationer for strålebehandling og havde tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyreorganfunktioner. Laboratorieundersøgelser inden for 7 dage før første dosis medicin opfyldte følgende krav: a. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L og hæmoglobin ≥90g/L (ingen blodtransfusion, blodprodukter, granulocytkolonistimulerende faktor eller anden hæmatopoietisk stimulerende faktorkorrektion inden for 14 dage før laboratoriet tests); b. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for det normale referenceområde (× ULN); c. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​x ULN; d. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥50 mL/min, (beregnet ved Cockcroft/Gault-formlen): Kvinde: Ccr= (140-alderen) x vægt (kg) x 0,85/(72 x serumkreatinin (mg/dL) )) Mand: Ccr= (140-alder) x kropsvægt (kg) x 1,00 /(72 x serumkreatinin (mg/dL)); e. Urin rutineundersøgelse viste urinprotein < 2+; Hvis urinprotein er ≥2+, bør 24-timers urinprotein være mindre end 1 g; f. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5, protrombintid (PT), aktiveret partiel protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Hvis forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT er inden for det foreskrevne område af antikoagulerende lægemidler.

(9) patienter, der kender alle tilgængelige behandlingsmuligheder og forstår fordele og ulemper ved hver mulighed og er villige til at tilmelde sig efter at være fuldt informeret;

(10) samtykke til at give vævsundersøgelsesprøver til yderligere bekræftelse af patologisk grad, hvis det er nødvendigt;

(11) Egnethed til inklusion i undersøgelsen blev bestemt af to læger med senior faglige titler eller derover uafhængigt;

(12) fuldt ud har forstået og frivilligt givet informeret samtykke til undersøgelsen (før eventuelle forsøgsspecificerede procedurer) og være i stand til at overholde protokolspecificerede besøg og relaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• (1) vækstperiode på prævention, graviditet (test positiv for stofbrug før graviditet) eller ammende kvinder;

  (2) patienter har i øjeblikket en sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller patienter kan ikke oral medicin;

  (3) patienter med andre ondartede tumorer (undtagen velkontrolleret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudkræft eller lentigo malign nevus) inden for de seneste 5 år eller med samtidig systemisk ondartede tumorer;

  (4) Patienter med andre kroniske sygdomme havde kontraindikationer til strålebehandling;

  (5) tilstedeværelsen af ​​enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling eller en historie med autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år, inklusive, men ikke begrænset til, interstitiel lungebetændelse, uveitis, inflammatorisk tarmsygdom, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus osv. (vitiligo, psoriasis, alopeci eller Graves' sygdom uden systemisk behandling inden for de seneste 2 år; Behøver kun insulinerstatningsterapi af patienter med type 1-diabetes kan inkorporeres i); Kendt primær immundefektsygdom; For patienter med kun positive autoimmune antistoffer bør tilstedeværelsen af ​​autoimmune sygdomme bestemmes i henhold til investigators vurdering.

  (6) modtagelse af systemisk immunstimulerende terapi inden for 4 uger før den første dosis;

  (7) administration af enhver levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt i undersøgelsesperioden;

  (8) patienter, der har gennemgået større operationer (definitionen af ​​større operationer henvist til grad 3 og grad 4 operation specificeret i "Administrative foranstaltninger til klinisk anvendelse af medicinsk teknologi" implementeret den 1. maj 2009) eller uhelede sår, sår eller frakturer inden for 4 uger før den første medicinering;

  (9) Patienter havde lægemiddel-ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg

  (10) patienter med aktivt mave- og duodenalsår, ulcerøs colitis og andre gastrointestinale sygdomme eller uopskårne tumorer med aktiv blødning eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som vurderet af efterforskerne;

  (11) for første gang 2 måneder før brug af dette lægemiddel har en historie med trombose eller blødningstendens tydeligvis bevis eller patienter (> 30 ml, 2 måneders blødning forekommer hæmatemese, sort møg, blodig), hæmotyse > 5 ml (4 uger) af frisk blod, PICC undtagen forårsaget af blodpropper;

  (12) for første gang skete inden for seks måneder før brug af dette lægemiddel arteriel trombose eller dyb venetrombose; Eller havde et slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder

  (13) klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller koronar bypass-transplantation inden for 6 måneder før den første dosis medicin; Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50%;

  (14) enhver arteriel tromboembolisk hændelse, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, forekom inden for 6 måneder før indskrivning.

Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller enhver anden større tromboemboli inden for 3 måneder før indskrivning (overfladisk venøs trombose blev ikke betragtet som en "større" tromboemboli)

(16) patienter med aktiv tuberkulose (TB), modtager anti-tuberkulosebehandling eller medicin for første gang 1 år før modtaget anti-tuberkulosebehandling;

(17) patienter med tidligere eller nuværende historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækket lungefunktion osv.;

(18) den kendte historie om allogen organtransplantation og historien om allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

(19) patienter med aktiv infektion forekom før eller under screeningen, første strålebehandlingsfeber af ukendt oprindelse (temperatur > 38,5 oC);

(20) klinisk signifikante alvorlige elektrolytabnormiteter som vurderet af investigator;

(21) betydelig underernæring, såsom behov for intravenøst ​​tilskud af næringsstofopløsning; Undtagelsen var korrektion af underernæring i mere end 4 uger før den første behandling.

(22) Patienten havde uhelbredet hyperthyroidisme.

(23) andre akutte eller kroniske medicinske tilstande, psykiatriske tilstande eller unormale laboratorieværdier, der kunne øge risikoen forbundet med undersøgelsesbehandlingen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, og som efter investigators skøn ville have gjort patienten ude af stand til at Studiet.

(24) ukontrollerede metaboliske lidelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sygdomme eller sekundære virkninger af cancer og kan føre til høj medicinsk risiko og/eller usikkerhed i vurderingen af ​​overlevelse.

(25) Investigator mente, at patienten ikke var egnet til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager.