En enarms, prospektiv, multisenter fase II klinisk studie av ikke-kurativ reseksjon pluss strålebehandling etter endoskopisk ESD for overfladisk esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

• (1) pasienter med esophageal plateepitelkarsinom innenfor pT1 (stadium pT1N0M0) bekreftet av patologi;

  (2) Følgende tilstander ble bekreftet av patologi etter ESD: submukosal invasjon > 200μm (stadium SM2-SM3), udifferensiert eller dårlig differensiert patologisk grad, positiv kirurgisk margin, vaskulær og lymfatisk invasjon;

  (3) i alderen 18-75 år (inklusive);

  (4) predikert overlevelsestid ≥6 måneder;

  (5) ECOG-score på 0-1;

  (6) ingen åpenbare andre symptomer eller ingen effekt vurdert av forskere;

Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose. Mannlige eller kvinnelige pasienter i fertil alder meldte seg frivillig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, slik som doble barrieremetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, etc., under studien og i 90 dager etter at siste studiemedisin ble tatt. Alle kvinnelige pasienter vil bli ansett som fertile med mindre kvinnen har gjennomgått naturlig overgangsalder, kunstig overgangsalder eller sterilisering (f.eks. hysterektomi, bilateral adneksektomi);

(8) Elektrokardiogram, blod, biokjemiske og andre grunnleggende undersøkelser hadde ingen kontraindikasjoner mot strålebehandling, og hadde tilstrekkelig benmarg, lever og nyreorganfunksjoner. Laboratorieundersøkelser innen 7 dager før første dose medikament oppfylte følgende krav: a. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L og hemoglobin ≥90g/L (ingen blodoverføring, blodprodukter, granulocyttkolonistimulerende faktor eller annen hematopoetisk stimulerende faktorkorreksjon innen 14 dager før laboratoriet tester); b. Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for det normale referanseområdet (× ULN); c. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× ULN; d. Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN og kreatininclearance ≥50 mL/min, (beregnet ved Cockcroft/Gault-formelen): Kvinne: Ccr= (140-alder) x vekt (kg) x 0,85/(72 x serumkreatinin (mg/dL) )) Hann: Ccr= (140-alder) x kroppsvekt (kg) x 1,00 /(72 x serumkreatinin (mg/dL)); e. Urin rutineundersøkelse viste urinprotein < 2+; Hvis urinprotein er ≥2+, bør 24-timers urinprotein være mindre enn 1 g; f. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5, protrombintid (PT), aktivert partiell protrombintid (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Hvis forsøkspersonen får antikoagulantbehandling, så lenge PT er innenfor det foreskrevne området for antikoagulerende legemidler.

(9) pasienter som kjenner alle tilgjengelige behandlingsalternativer og forstår fordelene og ulempene ved hvert alternativ og er villige til å melde seg på etter å ha blitt fullstendig informert;

(10) samtykke til å gi vevsundersøkelsesprøver for ytterligere bekreftelse av patologisk karakter om nødvendig;

(11) Egnethet for inkludering i studien ble bestemt av to leger med senior yrkestitler eller høyere uavhengig av hverandre;

(12) har fullt ut forstått og frivillig gitt informert samtykke til studien (før eventuelle forsøksspesifiserte prosedyrer) og være i stand til å overholde protokollspesifiserte besøk og relaterte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• (1) vekstperiode på prevensjon, graviditet (test positiv for narkotikabruk før graviditet) eller ammende kvinner;

  (2) pasienter har for øyeblikket en sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienter kan ikke oral medisin;

  (3) pasienter med andre ondartede svulster (unntatt godt kontrollert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft eller lentigo malign nevus) i løpet av de siste 5 årene eller med samtidig systemisk ondartede svulster;

  (4) Pasienter med andre kroniske sykdommer hadde kontraindikasjoner mot strålebehandling;

  (5) tilstedeværelsen av enhver aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling eller en historie med autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene, inkludert men ikke begrenset til interstitiell lungebetennelse, uveitt, inflammatorisk tarmsykdom, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, etc. (vitiligo, psoriasis, alopecia eller Graves sykdom uten systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene; Kun behov for insulinerstatningsterapi av pasienter med type 1 diabetes kan inkorporeres i); Kjent primær immunsviktsykdom; For pasienter med kun positive autoimmune antistoffer, bør tilstedeværelsen av autoimmune sykdommer bestemmes i henhold til etterforskerens vurdering.

  (6) motta systemisk immunstimulerende terapi innen 4 uker før den første dosen;

  (7) administrering av enhver levende eller levende svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen eller planlagt i løpet av studieperioden;

  (8) pasienter som gjennomgikk større kirurgi (definisjonen av større kirurgi referert til grad 3 og grad 4 kirurgi spesifisert i "Administrative tiltak for klinisk anvendelse av medisinsk teknologi" implementert 1. mai 2009) eller uhelte sår, sår eller brudd innen 4 uker før første medisinering;

  (9) Pasienter hadde medikamentelt ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg

  (10) pasienter med aktivt mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt og andre gastrointestinale sykdommer, eller ureseksjonerte svulster med aktiv blødning, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforasjon som bedømt av etterforskerne;

  (11) for første gang 2 måneder før bruk av dette legemidlet har en historie med trombose eller blødningstendens åpenbart bevis eller pasienter (> 30 ml, 2 måneders blødning vises hematemese, svart møkk, blodig), hemoptyse > 5 ml (4 uker) av friskt blod, PICC unntatt forårsaket av blodpropp;

  (12) for første gang skjedde innen seks måneder før bruk av dette stoffet arteriell trombose eller dyp venetrombose; Eller hadde slaghendelse og/eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder

  (13) klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før første dose med medisin; Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller høyere. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %;

  (14) enhver arteriell tromboembolisk hendelse, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, skjedde innen 6 måneder før registrering.

Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller annen større tromboemboli innen 3 måneder før påmelding (overfladisk venetrombose ble ikke ansett som en "stor" tromboemboli)

(16) pasienter med aktiv tuberkulose (TB), får anti-tuberkulosebehandling eller medisiner for første gang 1 år før de mottok anti-tuberkulosebehandling;

(17) pasienter med tidligere eller nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig svekket lungefunksjon, etc.;

(18) den kjente historien om allogen organtransplantasjon og historien om allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

(19) pasienter med aktiv infeksjon oppstod før eller under screeningen, første strålebehandlingsfeber av ukjent opprinnelse (temperatur > 38,5 oC);

(20) klinisk signifikante alvorlige elektrolyttavvik som bedømt av etterforskeren;

(21) betydelig underernæring, slik som trenger intravenøst ​​supplement næringsløsning; Unntaket var korrigering av underernæring i mer enn 4 uker før første behandling.

(22) Pasienten hadde uhelbredt hypertyreose.

(23) andre akutte eller kroniske medisinske tilstander, psykiatriske tilstander eller unormale laboratorieverdier som kan øke risikoen forbundet med studiebehandlingen eller forstyrre tolkningen av studieresultatene og ville, etter etterforskerens vurdering, ha gjort pasienten ikke kvalifisert for studien.

(24) ukontrollerte metabolske forstyrrelser eller andre ikke-maligne organ- eller systemiske sykdommer eller sekundære effekter av kreft, og kan føre til høy medisinsk risiko og/eller usikkerhet i vurderingen av overlevelse.

(25) Utforskeren mente at pasienten ikke var egnet til å delta i studien av andre grunner.