Een eenarmige, prospectieve, multicentrische fase II klinische studie van niet-curatieve resectie plus radiotherapie na endoscopische ESD voor oppervlakkig slokdarmplaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• (1) patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom binnen pT1 (stadium pT1N0M0), bevestigd door pathologie;

  (2) De volgende aandoeningen werden bevestigd door pathologie na ESD: submucosale invasie > 200 μm (stadium SM2-SM3), ongedifferentieerde of slecht gedifferentieerde pathologische graad, positieve chirurgische marge, vasculaire en lymfatische invasie;

  (3) tussen 18 en 75 jaar oud (inclusief);

  (4) voorspelde overlevingstijd ≥6 maanden;

  (5) ECOG-score van 0-1;

  (6) geen duidelijke andere symptomen of geen effect beoordeeld door onderzoekers;

Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger konden worden, boden zich vrijwillig aan om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals methoden met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, enz., tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen nadat de laatste onderzoeksmedicatie was ingenomen. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd tenzij de vrouw een natuurlijke menopauze, kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (bijv. hysterectomie, bilaterale adnexectomie);

(8) Elektrocardiogram-, bloed-, biochemische en andere fundamentele onderzoeken hadden geen contra-indicaties voor radiotherapie en vertoonden voldoende beenmerg-, lever- en nierorgaanfuncties. Laboratoriumonderzoek binnen 7 dagen vóór de eerste dosis medicatie voldeed aan de volgende eisen: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, bloedplaatjes ≥100×109/l en hemoglobine ≥90g/l (geen bloedtransfusie, bloedproducten, granulocytkoloniestimulerende factor of andere hematopoëtische stimulerende factorcorrectie binnen 14 dagen vóór het laboratorium testen); B. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van het normale referentiebereik (× ULN); C. alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤1,5 ​​x ULN; D. Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min, (berekend met de Cockcroft/Gault-formule): Vrouwen: Ccr= (140-leeftijd) x gewicht (kg) x 0,85/(72 x serumcreatinine (mg/dl )) Man: Ccr= (140-leeftijd) x lichaamsgewicht (kg) x 1,00 /(72 x serumcreatinine (mg/dl)); e. Urineroutineonderzoek toonde urine-eiwit < 2+ aan; Als het urine-eiwit ≥2+ is, moet het 24-uurs urine-eiwit minder dan 1 g bedragen; F. Voldoende stollingsfunctie, internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5, protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële protrombinetijd (APTT) ≤1,5 ​​× ULN; Als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang de PT binnen het voorgeschreven bereik van antistollingsmiddelen ligt.

(9) patiënten die alle beschikbare behandelingsopties kennen en de voor- en nadelen van elke optie begrijpen en bereid zijn zich in te schrijven nadat ze volledig zijn geïnformeerd;

(10) toestemming om weefselonderzoeksspecimens te verstrekken voor verdere bevestiging van de pathologische graad, indien nodig;

(11) De geschiktheid voor opname in het onderzoek werd onafhankelijk bepaald door twee artsen met een hogere beroepstitel of hoger;

(12) het volledig hebben begrepen en vrijwillig geïnformeerde toestemming voor het onderzoek hebben verleend (voorafgaand aan eventuele in het onderzoek gespecificeerde procedures) en in staat zijn te voldoen aan in het protocol gespecificeerde bezoeken en gerelateerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

• (1) groeiperiode bij anticonceptie, zwangerschap (positieve test op drugsgebruik vóór de zwangerschap) of vrouwen die borstvoeding geven;

  (2) patiënten hebben momenteel een ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt, of patiënten kunnen geen oraal medicijn innemen;

  (3) patiënten met andere kwaadaardige tumoren (behalve goed gecontroleerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidkanker of lentigo kwaadaardige naevus) in de afgelopen 5 jaar of met gelijktijdige systemische kwaadaardige tumoren;

  (4) Patiënten met andere chronische ziekten hadden contra-indicaties voor radiotherapie;

  (5) de aanwezigheid van een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten in de afgelopen 2 jaar, inclusief maar niet beperkt tot interstitiële pneumonie, uveïtis, inflammatoire darmziekte, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, systemische lupus erythematosus, enz. (vitiligo, psoriasis, alopecia of de ziekte van Graves zonder systemische behandeling in de afgelopen 2 jaar; alleen insulinevervangende therapie van patiënten met type 1 diabetes kan worden opgenomen); Bekende primaire immunodeficiëntieziekte; Bij patiënten met alleen positieve auto-immuunantistoffen moet de aanwezigheid van auto-immuunziekten worden vastgesteld op basis van het oordeel van de onderzoeker.

  (6) het ontvangen van systemische immunostimulantiatherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis;

  (7) toediening van een levend of levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis of gepland tijdens de onderzoeksperiode;

  (8) patiënten die een grote operatie hebben ondergaan (de definitie van een grote operatie verwijst naar chirurgie van graad 3 en graad 4, gespecificeerd in de "Administratieve maatregelen voor de klinische toepassing van de medische technologie", ingevoerd op 1 mei 2009) of niet-genezen wonden, zweren of fracturen binnen 4 weken vóór de eerste medicatie;

  (9) Patiënten hadden medicijn-ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg

  (10) patiënten met actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere gastro-intestinale ziekten, of niet-gereseceerde tumoren met actieve bloedingen, of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken, zoals beoordeeld door de onderzoekers;

  (11) voor de eerste keer 2 maanden vóór gebruik van dit medicijn een voorgeschiedenis heeft van trombose of neiging tot bloeden, duidelijk bewijs bij patiënten (> 30 ml, 2 maanden bloeding verschijnt hematemesis, zwarte mest, bloederig), hemoptysis > 5 ml (4 weken) van vers bloed, PICC behalve veroorzaakt door bloedstolsels;

  (12) voor het eerst gebeurde binnen zes maanden vóór het gebruik van dit medicijn arteriële trombose of diepe veneuze trombose; Of u heeft binnen 12 maanden een beroerte en/of TIA gehad

  (13) klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina of coronaire bypass-transplantatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis medicatie; Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse 2 of hoger. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) <50%;

  (14) elke arteriële trombo-embolische gebeurtenis, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of TIA, vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving.

Voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of enige andere ernstige trombo-embolie binnen 3 maanden vóór inschrijving (oppervlakkige veneuze trombose werd niet als een ‘grote’ trombo-embolie beschouwd)

(16) patiënten met actieve tuberculose (tbc) die voor het eerst een behandeling tegen tuberculose of medicijnen krijgen 1 jaar voordat ze een behandeling tegen tuberculose kregen;

(17) patiënten met een voorgeschiedenis of huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, stralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstig verminderde longfunctie, enz.;

(18) de bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en de geschiedenis van allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

(19) patiënten met een actieve infectie traden op vóór of tijdens de screening, eerste radiotherapiekoorts van onbekende oorsprong (temperatuur > 38,5 oC);

(20) klinisch significante ernstige elektrolytafwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker;

(21) aanzienlijke ondervoeding, zoals de noodzaak van intraveneuze voedingssupplementen; Uitzondering hierop was de correctie van ondervoeding gedurende meer dan 4 weken vóór de eerste behandeling.

(22) De patiënt had niet-genezen hyperthyreoïdie.

(23) andere acute of chronische medische aandoeningen, psychiatrische aandoeningen of abnormale laboratoriumwaarden die het risico dat met de onderzoeksbehandeling gepaard gaat zouden kunnen verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden kunnen verstoren en die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt niet in aanmerking zouden hebben gebracht voor de studie.

(24) ongecontroleerde stofwisselingsstoornissen of andere niet-kwaadaardige orgaan- of systeemziekten of secundaire effecten van kanker, en kunnen leiden tot hoge medische risico's en/of onzekerheid bij de evaluatie van de overleving.

(25) De onderzoeker was van mening dat de patiënt om andere redenen niet geschikt was om aan het onderzoek deel te nemen.