Un estudio clínico de fase II, prospectivo y multicéntrico de un solo brazo sobre resección no curativa más radioterapia después de DES endoscópica para el carcinoma de células escamosas de esófago superficial

Criterios de inclusión:

• (1) pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago dentro de pT1 (estadio pT1N0M0) confirmado por patología;

  (2) Las siguientes condiciones fueron confirmadas por patología después de la DES: invasión submucosa > 200 μm (estadio SM2-SM3), grado patológico indiferenciado o pobremente diferenciado, margen quirúrgico positivo, invasión vascular y linfática;

  (3) entre 18 y 75 años (inclusive);

  (4) tiempo de supervivencia previsto ≥6 meses;

  (5) puntuación ECOG de 0-1;

  (6) ningún otro síntoma obvio o ningún efecto evaluado por los investigadores;

Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis. Los pacientes masculinos o femeninos en edad fértil se ofrecieron como voluntarios para utilizar un método anticonceptivo eficaz, como métodos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, dispositivos intrauterinos, etc., durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la toma del último medicamento del estudio. Todas las pacientes femeninas se considerarán fértiles a menos que hayan pasado por menopausia natural, menopausia artificial o esterilización (p. ej., histerectomía, anexectomía bilateral);

(8) Los exámenes electrocardiográficos, sanguíneos, bioquímicos y otros exámenes básicos no tenían contraindicaciones para la radioterapia y tenían suficientes funciones de los órganos de la médula ósea, el hígado y los riñones. Los exámenes de laboratorio realizados dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento cumplieron con los siguientes requisitos: a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L y hemoglobina ≥90g/L (sin transfusión de sangre, productos sanguíneos, factor estimulante de colonias de granulocitos u otra corrección del factor estimulante hematopoyético dentro de los 14 días previos al análisis pruebas); b. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del rango de referencia normal (× LSN); C. alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤1,5 ​​× LSN; d. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft/Gault): Mujer: Ccr= (140 años) x peso (kg) x 0,85/(72 x creatinina sérica (mg/dL) )) Masculino: Ccr= (140 años) x peso corporal (kg) x 1,00 /(72 x creatinina sérica (mg/dL)); mi. El examen de orina de rutina mostró proteína en orina < 2+; Si la proteína urinaria es ≥2+, la proteína urinaria de 24 horas debe ser inferior a 1 g; F. Función de coagulación suficiente, índice internacional normalizado (INR) ≤1,5, tiempo de protrombina (PT), tiempo de protrombina parcial activado (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN; Si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT esté dentro del rango prescrito de fármacos anticoagulantes.

(9) pacientes que conocen todas las opciones de tratamiento disponibles y comprenden las ventajas y desventajas de cada opción y están dispuestos a inscribirse después de haber sido completamente informados;

(10) dar consentimiento para proporcionar muestras de examen de tejido para una mayor confirmación del grado patológico si es necesario;

(11) La idoneidad para la inclusión en el estudio fue determinada por dos médicos con títulos profesionales superiores o superiores de forma independiente;

(12) haber comprendido plenamente y haber proporcionado voluntariamente su consentimiento informado para el estudio (antes de cualquier procedimiento especificado en el ensayo) y ser capaz de cumplir con las visitas especificadas por el protocolo y los procedimientos relacionados.

Criterio de exclusión:

• (1) período de crecimiento en anticoncepción, embarazo (prueba positiva para uso de drogas antes del embarazo) o mujeres lactantes;

  (2) los pacientes actualmente tienen alguna enfermedad o condición que afecte la absorción del medicamento, o los pacientes no pueden tomar medicamentos orales;

  (3) pacientes con otros tumores malignos (excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas bien controlado, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de piel no melanoma o nevo lentigo maligno) en los últimos 5 años o con tumores sistémicos concurrentes tumores malignos;

  (4) Los pacientes con otras enfermedades crónicas tenían contraindicaciones para la radioterapia;

  (5) la presencia de cualquier enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 2 años, incluidos, entre otros, neumonía intersticial, uveítis, enfermedad inflamatoria intestinal, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, etc. (vitiligo, psoriasis, alopecia o enfermedad de Graves sin tratamiento sistémico en los últimos 2 años; solo se puede incorporar la terapia de reemplazo de insulina que necesitan los pacientes con diabetes tipo 1); Enfermedad de inmunodeficiencia primaria conocida; Para pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos únicamente, la presencia de enfermedades autoinmunes debe determinarse según el criterio del investigador.

  (6) recibir terapia inmunoestimulante sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;

  (7) administración de cualquier vacuna viva o viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planificada durante el período de estudio;

  (8) pacientes que se sometieron a cirugía mayor (la definición de cirugía mayor se refiere a cirugía de grado 3 y grado 4 especificada en las "Medidas administrativas para la aplicación clínica de tecnología médica" implementadas el 1 de mayo de 2009) o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera medicación;

  (9) Los pacientes tenían hipertensión no controlada por fármacos definida como presión arterial sistólica ≥140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥90 mmHg.

  (10) pacientes con úlcera gástrica y duodenal activa, colitis ulcerosa y otras enfermedades gastrointestinales, o tumores no resecados con sangrado activo u otras afecciones que puedan causar hemorragia o perforación gastrointestinal a juicio de los investigadores;

  (11) por primera vez 2 meses antes de usar este medicamento tiene antecedentes de trombosis o tendencia al sangrado, evidencia evidente o pacientes (> 30 mL, 2 meses sangrado, aparece hematemesis, estiércol negro, sanguinolento), hemoptisis > 5 mL (4 semanas) de sangre fresca, PICC excepto causado por coágulos de sangre;

  (12) por primera vez ocurrió dentro de los seis meses anteriores al uso de este medicamento, trombosis arterial o trombosis venosa profunda; O tuvo un accidente cerebrovascular y/o un ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses

  (13) enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del medicamento; Insuficiencia cardíaca congestiva (asociación cardíaca de Nueva York (NYHA) clase 2 o superior. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;

  (14) cualquier evento tromboembólico arterial, incluido infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.

Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o cualquier otro tromboembolismo importante dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (la trombosis venosa superficial no se consideró un tromboembolismo "importante")

(16) pacientes con tuberculosis (TB) activa, que estén recibiendo tratamiento o medicación antituberculosa por primera vez 1 año antes de recibir tratamiento antituberculoso;

(17) pacientes con antecedentes anteriores o actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con fármacos, función pulmonar gravemente deteriorada, etc.;

(18) la historia conocida del alotrasplante de órganos y la historia del alotrasplante de células madre hematopoyéticas.

(19) pacientes con infección activa ocurrió antes o durante el cribado, primera fiebre por radioterapia de origen desconocido (temperatura > 38,5 oC);

(20) anomalías electrolíticas graves clínicamente significativas a juicio del investigador;

(21) desnutrición significativa, como la necesidad de una solución nutritiva suplementaria intravenosa; La excepción fue la corrección de la desnutrición durante más de 4 semanas antes del primer tratamiento.

(22) El paciente tenía hipertiroidismo no curado.

(23) otras afecciones médicas agudas o crónicas, afecciones psiquiátricas o valores de laboratorio anormales que podrían aumentar el riesgo asociado con el tratamiento del estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que, a juicio del investigador, habrían hecho que el paciente no fuera elegible para el estudio.

(24) trastornos metabólicos no controlados u otros órganos no malignos o enfermedades sistémicas o efectos secundarios del cáncer, y pueden conducir a un alto riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de la supervivencia.

(25) El investigador consideró que el paciente no era apto para participar en el estudio por otros motivos.