Um estudo clínico de fase II, prospectivo e multicêntrico de braço único de ressecção não curativa mais radioterapia após ESD endoscópica para carcinoma espinocelular de esôfago superficial

Critério de inclusão:

• (1) pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago dentro de pT1 (estágio pT1N0M0) confirmado por patologia;

  (2) As seguintes condições foram confirmadas pela patologia após ESD: invasão submucosa > 200μm (estágio SM2-SM3), grau patológico indiferenciado ou pouco diferenciado, margem cirúrgica positiva, invasão vascular e linfática;

  (3) de 18 a 75 anos (inclusive);

  (4) tempo de sobrevivência previsto ≥6 meses;

  (5) pontuação ECOG de 0-1;

  (6) nenhum outro sintoma óbvio ou nenhum efeito avaliado pelos pesquisadores;

Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose. Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar se voluntariaram para usar um método contraceptivo eficaz, como métodos de barreira dupla, preservativos, contraceptivos orais ou injetáveis, dispositivos intrauterinos, etc., durante o estudo e por 90 dias após a última medicação do estudo ter sido tomada. Todas as pacientes do sexo feminino serão consideradas férteis, a menos que a mulher tenha passado por menopausa natural, menopausa artificial ou esterilização (por exemplo, histerectomia, anexectomia bilateral);

(8) Eletrocardiograma, sangue, exames bioquímicos e outros exames básicos não apresentavam contra-indicações à radioterapia e apresentavam funções suficientes de medula óssea, fígado e rins. Os exames laboratoriais realizados nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento atenderam aos seguintes requisitos: a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L e hemoglobina ≥90g/L (sem transfusão de sangue, hemoderivados, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outro fator estimulante hematopoiético correção dentro de 14 dias antes do laboratório testes); b. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do intervalo de referência normal (× LSN); c. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤1,5 ​​× ULN; d. Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN e depuração de creatinina ≥50 mL/min, (calculada pela fórmula de Cockcroft/Gault): Mulher: Ccr= (140 anos) x peso (kg) x 0,85/(72 x creatinina sérica (mg/dL) )) Masculino: Ccr= (140 anos) x peso corporal (kg) x 1,00 /(72 x creatinina sérica (mg/dL)); e. O exame de urina de rotina mostrou proteína urinária < 2+; Se a proteína urinária for ≥2+, a proteína urinária de 24 horas deve ser inferior a 1 g; f. Função de coagulação suficiente, razão normalizada internacional (INR) ≤1,5, tempo de protrombina (TP), tempo de protrombina parcial ativada (TTPA) ≤1,5 ​​× LSN; Se o sujeito estiver recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP esteja dentro da faixa prescrita de medicamentos anticoagulantes.

(9) pacientes que conhecem todas as opções de tratamento disponíveis e compreendem as vantagens e desvantagens de cada opção e estão dispostos a se inscrever após serem totalmente informados;

(10) consentir em fornecer amostras de exame de tecido para confirmação adicional do grau patológico, se necessário;

(11) A adequação para inclusão no estudo foi determinada por dois médicos com títulos profissionais seniores ou superiores, de forma independente;

(12) compreenderam totalmente e forneceram voluntariamente consentimento informado para o estudo (antes de quaisquer procedimentos especificados pelo ensaio) e serem capazes de cumprir as visitas especificadas pelo protocolo e procedimentos relacionados.

Critério de exclusão:

• (1) período de crescimento com contracepção, gravidez (teste positivo para uso de drogas antes da gravidez) ou lactantes;

  (2) os pacientes têm atualmente alguma doença ou condição que afeta a absorção do medicamento, ou os pacientes não podem tomar medicamentos por via oral;

  (3) pacientes com outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular bem controlado da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma ou nevo lentigo maligno) nos últimos 5 anos ou com doença sistêmica concomitante Tumores malignos;

  (4) Pacientes com outras doenças crônicas apresentavam contraindicações à radioterapia;

  (5) a presença de qualquer doença autoimune ativa que requeira tratamento sistêmico ou histórico de doença autoimune nos últimos 2 anos, incluindo, entre outros, pneumonia intersticial, uveíte, doença inflamatória intestinal, hepatite, hipofisite, vasculite, lúpus eritematoso sistêmico, etc. (vitiligo, psoríase, alopecia ou doença de Graves sem tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; somente a necessidade de terapia de reposição de insulina de pacientes com diabetes tipo 1 pode ser incorporada); Doença de imunodeficiência primária conhecida; Para pacientes com apenas anticorpos autoimunes positivos, a presença de doenças autoimunes deve ser determinada de acordo com o julgamento do investigador.

  (6) receber terapia imunoestimulante sistêmica 4 semanas antes da primeira dose;

  (7) administração de qualquer vacina viva ou viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejada durante o período do estudo;

  (8) pacientes submetidos a cirurgia de grande porte (a definição de cirurgia de grande porte referida à cirurgia de grau 3 e grau 4 especificada nas "Medidas Administrativas para a Aplicação Clínica de Tecnologia Médica" implementadas em 1º de maio de 2009) ou feridas, úlceras ou fraturas não cicatrizadas dentro de 4 semanas antes da primeira medicação;

  (9) Os pacientes apresentavam hipertensão não controlada por medicamentos definida como pressão arterial sistólica ≥140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg

  (10) pacientes com úlcera gástrica e duodenal ativa, colite ulcerativa e outras doenças gastrointestinais, ou tumores não ressecados com sangramento ativo, ou outras condições que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal conforme julgado pelos investigadores;

  (11) pela primeira vez 2 meses antes de usar este medicamento tem histórico de trombose ou tendência a sangramento obviamente evidência ou pacientes (> 30 mL, 2 meses de sangramento aparecem hematêmese, esterco preto, sangue), hemoptise> 5 mL (4 semanas) de sangue fresco, PICC exceto causado por coágulos sanguíneos;

  (12) ocorreu pela primeira vez dentro de seis meses antes do uso desta droga trombose arterial ou trombose venosa profunda; Ou teve um acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses

  (13) doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infarto agudo do miocárdio, angina grave/instável ou cirurgia de revascularização miocárdica nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento; Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) classe 2 ou superior. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;

  (14) qualquer evento tromboembólico arterial, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório, ocorrido nos 6 meses anteriores à inscrição.

História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou qualquer outro tromboembolismo grave nos 3 meses anteriores à inscrição (a trombose venosa superficial não foi considerada um tromboembolismo "maior")

(16) pacientes com tuberculose (TB) ativa, que estejam recebendo tratamento ou medicação antituberculose pela primeira vez 1 ano antes de receber tratamento antituberculose;

(17) pacientes com história prévia ou atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc.;

(18) a história conhecida de transplante de órgãos alogênicos e a história de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.

(19) pacientes com infecção ativa ocorreram antes ou durante a triagem, febre na primeira radioterapia de origem desconhecida (temperatura > 38,5 oC);

(20) anormalidades eletrolíticas graves clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador;

(21) desnutrição significativa, como necessidade de solução nutritiva de suplemento intravenoso; A exceção foi a correção da desnutrição por mais de 4 semanas antes do primeiro tratamento.

(22) O paciente apresentava hipertireoidismo não curado.

(23) outras condições médicas agudas ou crônicas, condições psiquiátricas ou valores laboratoriais anormais que poderiam aumentar o risco associado ao tratamento do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo e que, na opinião do investigador, teriam tornado o paciente inelegível para o estudo.

(24) distúrbios metabólicos não controlados ou outras doenças orgânicas ou sistêmicas não malignas ou efeitos secundários do câncer, e podem levar a um alto risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.

(25) O investigador considerou que o paciente não era adequado para participar do estudo por outros motivos.