BDB001-102: Otevřená eskalace dávky BDB001 v kombinaci s atezolizumabem

Zařazení

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

1. Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let
2. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří mají progresi onemocnění po léčbě všemi dostupnými terapiemi pro metastatické onemocnění, o nichž je známo, že poskytují klinický přínos, nebo netolerují léčbu, nebo odmítají standardní léčbu. Poznámka: Počet předchozích léčebných režimů není omezen
3. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu

4. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
   2. WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude během léčebného období a alespoň 120 dnů po poslední dávce studované léčby řídit pokyny ohledně antikoncepce
   3. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která má za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně, pokud je používána důsledně a správně)
5. Důkaz progresivního onemocnění (PD) do 3 měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu
6. Mít měřitelné onemocnění s alespoň 1 lézí splňující měřitelná kritéria na irRECIST podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologie. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese
7. Skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–2
8. Minimální životnost 3 měsíce

9. Mít dostatečnou orgánovou funkci. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

   • Hematologické: ANC ≥1500/ul; krevní destičky ≥100 000/ul; Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l
   • Renální: sérový kreatinin ≤ 1,5násobek ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec [http://www.mdcalc.com/creatinin-clearance-cockcroft-gault-equation/])
   • Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN; AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami)
   • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x ULN
10. Zotavení (na výchozí hodnotu nebo na stupeň 1 nebo méně) z předchozí toxicity související s léčbou kromě alopecie. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně. Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
11. Schopnost dodržovat léčbu, laboratorní sledování a požadované návštěvy kliniky
12. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem

Vyloučení

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

1. Žena v plodném věku, která má pozitivní těhotenský test v moči (např. do 72 hodin) před ošetřením. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
2. Předchozí expozice agonistům TLR 7, jako je GS-9620, imiquimod, TMX 101, resiquimod, MEDI9197 a 825A, nebo agonistům TLR 9, jako je SD-101, tilsotolimod (IMO-2125), MGN1703, GNKG168- D 001 a CMP-001 pro léčbu solidního nádoru, u subjektu je v současné době hodnocena léčba pomocí BDB001.
3. byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk, jako je CTLA-4, OX40 a CD137 a byla z této léčby přerušena kvůli irAE 3. nebo vyššího stupně.
4. Absolvoval předchozí terapii malignity během 21 dnů před podáním studovaného léku, včetně jakýchkoliv zkoumaných látek (jiných než BDB001), chemoterapie, imunoterapie, biologické nebo hormonální terapie. Subjekty užívající systémové interferony nebo IL-2 musí vysadit lék 4 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zahájením studijní léčby, protože tyto léky by mohly potenciálně zvýšit riziko autoimunitních stavů, jsou-li podávány v kombinaci s atezolizumabem. Subjekty užívající nitrosomočoviny nebo mitomycin C musely vysadit lék 6 týdnů před zahájením studijní léčby.
5. Subjekty, které před zařazením dostávají inhibitor RANKL, jako je denosumab, musí být ochotné a způsobilé místo toho dostávat bisfosfonát; denosumab by mohl potenciálně změnit aktivitu a bezpečnost atezolizumabu.
6. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
7. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povoleno 1 týdenní vymývání
8. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny
9. V současné době užíváte léky známé jako silné inhibitory CYP1A a CYP3A a silné/středně silné induktory CYP1A a CYP3A
10. Podávání systémové steroidní terapie nebo jakékoli jiné formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů může být schváleno po konzultaci se sponzorem.
11. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 21 dnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynulo 21 dní po poslední dávce předchozí zkoumané látky.
12. Anamnéza za posledních 6 měsíců srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, akutní infarkt myokardu, angina pectoris, nekontrolovaná arytmie, akutní koronární syndromy, umístění stentu, nekontrolovaná hypertenze
13. Hodnota QTc intervalu > 470 ms (s použitím Fridericia's Correction)
14. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo multigovaného snímání (MUGA)
15. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy alespoň 14 dní před první dávkou studijní léčby (Kim 2017). MRI mozku se upřednostňuje k dokumentaci stability existujících mozkových metastáz. Pokud je MRI z lékařského hlediska kontraindikována, CT s kontrastem je přijatelnou alternativou.
16. Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na atezolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
17. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
18. Známá aktivní hepatitida A, B nebo C. Subjekty, které jsou HBsAg+ a mají zátěž DNA < 2000 IU/ml (104 kopií/ml), jsou způsobilé k účasti ve studii za předpokladu, že splňují kritéria pro zařazení ALT a bilirubinu.
19. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, in situ karcinomu děložního čípku, karcinomu prostaty, který není aktivně léčena a zhoubné nádory, které byly léčeny kurativním chirurgickým zákrokem a neopakovaly se.
20. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
21. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
22. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie
23. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studijní léčby.
24. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu
25. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
26. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu
27. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze