Kombinace následovaná udržovací chemoterapií versus inhibitor CDK4/6 v kombinaci s endokrinní terapií u pokročilého karcinomu prsu s nízkou/HER2 negativní HR: prospektivní, randomizovaná, otevřená fáze Ⅱ klinická studie

Kritéria pro zařazení:

1. věk ≥18 let; Invazivní karcinom prsu s metastatickým onemocněním potvrzeným histologickým nebo cytologickým vyšetřením; Pacienti bez patologicky nebo cytologicky potvrzeného metastatického onemocnění by měli mít jasné známky metastáz fyzikálním vyšetřením nebo radiologickými studiemi;

2. Nejnovější patologická zpráva o biopsii potvrdila nízkou expresi HR a negativní HER2.

   1. Nízká exprese HR byla definována jako exprese 1-50 % ER imunohistochemicky (IHC); Nebo ER < 1 % a PR > 1 %; Pacienti s expresí ER 1-10 % nebo ER-/PR-pozitivní pacienti byli způsobilí k zařazení po pečlivém vyhodnocení zkoušejícím, a pacienti s malou nádorovou zátěží a kandidáti na endokrinní terapii byli způsobilí k zařazení.
   2. HER2-negativní definice: IHC 0 nebo 1+; Pokud byl IHC 2+, byl potvrzen jako negativní fluorescenční in situ hybridizací (FISH).
3. alespoň jedna měřitelná léze;
4. U metastatického onemocnění nebyla nutná žádná předchozí záchranná chemoterapie a byla povolena endokrinní terapie první linie;
5. žádný předchozí inhibitor CDK4/6; Pro adjuvantní léčbu CDK4/6i byla nutná recidiva a metastázy více než 1 rok po vysazení léku.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, očekávaná délka života je více než 12 týdnů;
7. Přiměřená funkce hlavních orgánů.
8. Všechny nežádoucí příhody se před zařazením upravily na stupeň 1 nebo nižší (NCI CTCAE verze 5.0);
9. pacienti bez závažné orgánové dysfunkce a srdečního onemocnění;
10. Ženy a muži ve fertilním věku musí před účastí ve studii a během ní souhlasit s používáním vhodné antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. symptomatické, nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy; Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou radikální léčbu mozkových metastáz (radioterapii nebo operaci), pokud bylo stabilní onemocnění udržováno po dobu alespoň 1 měsíce, jak bylo potvrzeno zobrazením, a pokud byla systémová hormonální terapie (dávka 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) pro déle než 2 týdny bez klinických příznaků.
2. pacienti podstoupili radioterapii, chemoterapii, velký chirurgický výkon, cílenou terapii nebo imunoterapii během 2 týdnů před zařazením; Pacienti dostávali endokrinní terapii do 1 týdne před zařazením. Chemoterapie s nitrosomočovinou nebo mitomycinem byla podána do 6 týdnů před zařazením do studie.
3. účastnil se dalších klinických studií nových léků do 4 týdnů před zařazením;
4. nelze řídit odvodněním nebo pneumatickými metodami třetí prostor výpotku;
5. pacienti s jinými maligními nádory během posledních 3 let, s výjimkou radikálního cervikálního karcinomu in situ, kožního bazaliomu nebo kožního spinocelulárního karcinomu;
6. trpící vážnými nebo nekontrolovanými nemocemi, včetně, ale bez omezení na: 1) aktivní virové infekce, jako je aktivní HIV nebo HBV (HbsAg pozitivní a HBV-DNA≥103, pozitivní protilátky proti hepatitidě C); 2) závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze: nekontrolovaná hypertenze; Infarkt myokardu, nestabilní arytmie, městnavé srdeční selhání, perikarditida, myokarditida atd. Pacienti se srdeční dysfunkcí třídy ⅲ-ⅳ NYHA nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) 50 % podle echokardiografie; 3) závažná infekce (např. intravenózní antibiotická, antifungální nebo antivirová terapie podle klinické praxe) během 4 týdnů před první dávkou nebo nevysvětlitelná horečka během screeningu/před první dávkou; 38,3 °C (horečka způsobená rakovinou, jak usoudil zkoušející, byla vhodná);
7. pacienti s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopní abstinovat nebo s duševními poruchami; Nebo doprovázené dysfunkcí polykání a vstřebávání;
8. pacienti s jinými průvodními onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie podle úsudku zkoušejících;
9. pacienti se známou anamnézou alergie na složky tohoto režimu; Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testování na HIV, HCV nebo jiné získané nebo vrozené poruchy imunity, nebo historie transplantace orgánů;
10. těhotné nebo kojící ženy;
11. Pacienti, které vyšetřovatelé považovali za nevhodné pro zařazení.