Combinazione seguita da chemioterapia di mantenimento rispetto a un inibitore di CDK4/6 combinato con terapia endocrina per il carcinoma mammario avanzato con HR basso/HER2 negativo: uno studio clinico prospettico, randomizzato, di fase Ⅱ

Criterio di inclusione:

1. età ≥ 18 anni; Carcinoma mammario invasivo con malattia metastatica confermata mediante esame istologico o citologico; I pazienti senza malattia metastatica confermata patologicamente o citologicamente dovrebbero avere una chiara evidenza di metastasi mediante esame fisico o studi radiologici;

2. Il referto patologico più recente della biopsia ha confermato una bassa espressione di HR e HER2 negativo.

   1. La bassa espressione di HR è stata definita come espressione di ER pari all'1-50% mediante immunoistochimica (IHC); Oppure ER<1% e PR≥1%; I pazienti con espressione di ER pari all'1-10% o i pazienti ER-/PR positivi erano idonei per l'inclusione dopo un'attenta valutazione da parte dello sperimentatore, mentre erano idonei quelli con una ridotta massa tumorale e candidati alla terapia endocrina.
   2. Definizione HER2-negativa: IHC 0 o 1+; Se l'IHC era 2+, è stato confermato negativo mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH).
3. almeno una lesione misurabile;
4. Non era necessaria alcuna precedente chemioterapia di salvataggio per la malattia metastatica ed era consentita la terapia endocrina di prima linea;
5. nessun precedente inibitore CDK4/6; Per il trattamento adiuvante con CDK4/6i, la recidiva e la metastasi erano necessarie più di 1 anno dopo la sospensione del farmaco.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, l'aspettativa di vita è superiore a 12 settimane;
7. Funzione adeguata degli organi principali.
8. Tutti gli eventi avversi sono stati recuperati al grado 1 o inferiore prima dell'arruolamento (NCI CTCAE versione 5.0);
9. pazienti senza disfunzioni d'organo importanti e malattie cardiache;
10. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato prima e durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. metastasi cerebrali o leptomeningee sintomatiche e incontrollate; Pazienti che avevano ricevuto un precedente trattamento radicale sistemico per metastasi cerebrali (radioterapia o chirurgia), se la malattia era stata mantenuta stabile per almeno 1 mese come confermato dalle immagini e se la terapia ormonale sistemica (dose di 10 mg/die di prednisone o altri ormoni efficaci) per più di 2 settimane senza sintomi clinici.
2. i pazienti hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia, intervento chirurgico maggiore, terapia mirata o immunoterapia entro 2 settimane prima dell'arruolamento; I pazienti hanno ricevuto terapia endocrina entro 1 settimana prima dell'arruolamento. La chemioterapia con nitrosourea o mitomicina è stata somministrata entro 6 settimane prima dell'arruolamento.
3. partecipato ad altri studi clinici su nuovi farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
4. non è possibile controllare il versamento del terzo spazio mediante drenaggio o metodi pneumatici;
5. pazienti con altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, escluso carcinoma radicale della cervice in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle;
6. affetto da malattie gravi o incontrollate, incluse ma non limitate a: 1) infezione virale attiva, come HIV o HBV attivo (HbsAg positivo e HBV-DNA≥103, anticorpo dell'epatite C positivo); 2) storia di grave malattia cardiovascolare: ipertensione non controllata; Infarto miocardico, aritmia instabile, insufficienza cardiaca congestizia, pericardite, miocardite, ecc. Pazienti con disfunzione cardiaca di classe NYHA ⅲ-ⅳ o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) 50% mediante ecocardiografia; 3) infezione grave (ad es. terapia antibiotica, antifungina o antivirale per via endovenosa secondo la pratica clinica) entro 4 settimane prima della prima dose o febbre inspiegabile durante lo screening/prima della prima dose; 38,3°C (la febbre dovuta al cancro, a giudizio dello sperimentatore, era ammissibile);
7. pazienti con storia di abuso di farmaci psicotropi e incapaci di astenersi o con disturbi mentali; Oppure accompagnato da disfunzione della deglutizione e dell'assorbimento;
8. pazienti con altre malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzano il completamento dello studio secondo il giudizio degli sperimentatori;
9. pazienti con storia nota di allergia ai componenti di questo regime; Una storia di immunodeficienza, incluso test positivo per HIV, HCV o altri disturbi da immunodeficienza acquisita o congenita, o una storia di trapianto di organi;
10. donne in gravidanza o in allattamento;
11. Pazienti ritenuti non idonei all'inclusione da parte degli investigatori.