Combinação seguida de quimioterapia de manutenção versus inibidor de CDK4/6 combinado com terapia endócrina para câncer de mama avançado com HR baixo/HER2 negativo: um ensaio clínico de fase prospectivo, randomizado e aberto Ⅱ

Critério de inclusão:

1. idade ≥18 anos; Câncer de mama invasivo com doença metastática confirmada por exame histológico ou citológico; Pacientes sem doença metastática confirmada patologicamente ou citologicamente devem ter evidência clara de metástase por exame físico ou estudos radiológicos;

2. O laudo anatomopatológico mais recente da biópsia confirmou baixa expressão de HR e HER2 negativo.

   1. A baixa expressão de HR foi definida como 1-50% de expressão de ER por imuno-histoquímica (IHQ); Ou ER<1% e PR≥1%; Pacientes com expressão de ER de 1-10% ou pacientes positivos para ER/PR foram elegíveis para inclusão após avaliação cuidadosa pelo investigador, e aqueles com uma pequena carga tumoral e candidatos à terapia endócrina foram elegíveis.
   2. Definição HER2-negativa: IHC 0 ou 1+; Se o IHC fosse 2+, foi confirmado negativo por hibridização fluorescente in situ (FISH).
3. pelo menos uma lesão mensurável;
4. Nenhuma quimioterapia de resgate prévia para doença metastática foi necessária e a terapia endócrina de primeira linha foi permitida;
5. nenhum inibidor de CDK4/6 anterior; Para o tratamento adjuvante com CDK4/6i, foram necessárias recorrência e metástase mais de 1 ano após a retirada do medicamento.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, expectativa de vida é superior a 12 semanas;
7. Função adequada dos principais órgãos.
8. Todos os eventos adversos recuperaram para grau 1 ou menos antes da inscrição (NCI CTCAE versão 5.0);
9. pacientes sem disfunções orgânicas importantes e doenças cardíacas;
10. Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados antes e durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas e não controladas; Pacientes que receberam tratamento radical sistêmico prévio para metástases cerebrais (radioterapia ou cirurgia), se a doença estável foi mantida por pelo menos 1 mês, conforme confirmado por imagem, e se terapia hormonal sistêmica (dose de 10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) para mais de 2 semanas sem sintomas clínicos.
2. os pacientes receberam radioterapia, quimioterapia, cirurgia de grande porte, terapia direcionada ou imunoterapia 2 semanas antes da inscrição; Os pacientes receberam terapia endócrina 1 semana antes da inscrição. A quimioterapia com nitrosoureia ou mitomicina foi administrada 6 semanas antes da inscrição.
3. participou de outros ensaios clínicos de novos medicamentos nas 4 semanas anteriores à inscrição;
4. não pode ser controlada por drenagem ou métodos pneumáticos a efusão do terceiro espaço;
5. pacientes com outros tumores malignos nos últimos 3 anos, excluindo carcinoma cervical radical in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;
6. sofrendo de doenças graves ou não controladas, incluindo, mas não limitado a: 1) infecção viral ativa, como HIV ou HBV ativo (HbsAg positivo e HBV-DNA≥103, anticorpo da hepatite C positivo); 2) história de doença cardiovascular grave: hipertensão não controlada; Infarto do miocárdio, arritmia instável, insuficiência cardíaca congestiva, pericardite, miocardite, etc. Pacientes com disfunção cardíaca classe NYHA ⅲ-ⅳ ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) 50% pela ecocardiografia; 3) infecção grave (por exemplo, terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral intravenosa de acordo com a prática clínica) nas 4 semanas anteriores à primeira dose ou febre inexplicável durante a triagem/antes da primeira dose; 38,3°C (febre por câncer, conforme avaliação do investigador, era elegível);
7. pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e incapazes de se abster ou com transtornos mentais; Ou acompanhada de disfunção de deglutição e absorção;
8. pacientes com outras doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetam a conclusão do estudo de acordo com o julgamento dos investigadores;
9. pacientes com história conhecida de alergia aos componentes deste regime; História de imunodeficiência, incluindo teste positivo para HIV, HCV ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita, ou história de transplante de órgãos;
10. mulheres grávidas ou lactantes;
11. Pacientes considerados inadequados para inclusão pelos investigadores.