Kombination, gefolgt von einer Erhaltungschemotherapie im Vergleich zu einem CDK4/6-Inhibitor in Kombination mit einer endokrinen Therapie bei HR-niedrigem/HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs: eine prospektive, randomisierte, offene klinische Phase-Ⅱ-Studie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre alt; Invasiver Brustkrebs mit metastasierender Erkrankung, bestätigt durch histologische oder zytologische Untersuchung; Patienten ohne pathologisch oder zytologisch bestätigte metastasierende Erkrankung sollten durch körperliche Untersuchung oder radiologische Untersuchungen eindeutige Beweise für eine Metastasierung haben;

2. Der jüngste pathologische Bericht einer Biopsie bestätigte eine niedrige HR-Expression und ein HER2-Negativ.

   1. Eine niedrige HR-Expression wurde durch Immunhistochemie (IHC) als 1–50 % ER-Expression definiert; Oder ER<1 % und PR≥1 %; Patienten mit einer ER-Expression von 1–10 % oder ER-/PR-positive Patienten kamen nach sorgfältiger Bewertung durch den Prüfer für die Aufnahme infrage, und Patienten mit einer geringen Tumorlast und Kandidaten für eine endokrine Therapie kamen in Frage.
   2. HER2-negative Definition: IHC 0 oder 1+; Wenn der IHC 2+ betrug, wurde er durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) als negativ bestätigt.
3. mindestens eine messbare Läsion;
4. Es war keine vorherige Chemotherapie zur Rettung der metastasierten Erkrankung erforderlich und eine endokrine Erstlinientherapie war zulässig;
5. kein vorheriger CDK4/6-Inhibitor; Für die adjuvante CDK4/6i-Behandlung waren Rezidive und Metastasen mehr als ein Jahr nach Absetzen des Arzneimittels erforderlich.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, Lebenserwartung beträgt mehr als 12 Wochen;
7. Angemessene Funktion der wichtigsten Organe.
8. Alle unerwünschten Ereignisse erholten sich vor der Einschreibung auf Grad 1 oder weniger (NCI CTCAE Version 5.0);
9. Patienten ohne schwerwiegende Organfunktionsstörungen und Herzerkrankungen;
10. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen vor und während der Studienteilnahme einer geeigneten Verhütungsmethode zustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. symptomatische, unkontrollierte Hirn- oder leptomeningeale Metastasen; Patienten, die zuvor eine systemische radikale Behandlung von Hirnmetastasen (Strahlentherapie oder Operation) erhalten hatten, wenn die stabile Erkrankung mindestens einen Monat lang aufrechterhalten wurde, wie durch Bildgebung bestätigt, und wenn eine systemische Hormontherapie (Dosis 10 mg/Tag Prednison oder andere wirksame Hormone) für mehr als 2 Wochen ohne klinische Symptome.
2. Die Patienten erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie, Chemotherapie, eine größere Operation, eine gezielte Therapie oder eine Immuntherapie. Die Patienten erhielten innerhalb einer Woche vor der Aufnahme eine endokrine Therapie. Innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung wurde eine Chemotherapie mit Nitrosoharnstoff oder Mitomycin verabreicht.
3. nahm innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien mit neuen Arzneimitteln teil;
4. es kann weder durch Drainage noch durch pneumatische Methoden der dritte Raumerguss kontrolliert werden;
5. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren innerhalb der letzten 3 Jahre, ausgenommen radikales Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
6. an schweren oder unkontrollierten Krankheiten leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: 1) aktive Virusinfektion, wie HIV oder aktives HBV (HbsAg-positiv und HBV-DNA≥103, Hepatitis-C-Antikörper-positiv); 2) Vorgeschichte schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen: unkontrollierter Bluthochdruck; Myokardinfarkt, instabile Arrhythmie, Herzinsuffizienz, Perikarditis, Myokarditis usw. Patienten mit Herzfunktionsstörung der NYHA-Klasse ⅲ-ⅳ oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) 50 % durch Echokardiographie; 3) schwere Infektion (z. B. intravenöse Antibiotika-, Antimykotikum- oder antivirale Therapie entsprechend der klinischen Praxis) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder unerklärliches Fieber während des Screenings/vor der ersten Dosis; 38,3 °C (nach Einschätzung des Prüfarztes war krebsbedingtes Fieber förderfähig);
7. Patienten mit psychotropem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, die nicht in der Lage sind, sich zu enthalten, oder die an psychischen Störungen leiden; Oder begleitet von Schluck- und Absorptionsstörungen;
8. Patienten mit anderen Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung der Prüfärzte die Sicherheit der Patienten ernsthaft gefährden oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen;
9. Patienten mit bekannter Allergie gegen die Bestandteile dieser Therapie; Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positiver Tests auf HIV, HCV oder andere erworbene oder angeborene Immunschwächestörungen, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen;
10. schwangere oder stillende Frauen;
11. Patienten, die von den Prüfärzten als für die Aufnahme ungeeignet erachtet wurden.