Yhdistelmä, jota seuraa ylläpitokemoterapia vs. CDK4/6-inhibiittori yhdistettynä endokriiniseen terapiaan matalan/HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa: tuleva, satunnaistettu, avoin vaihe Ⅱ Kliininen tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. ikä ≥18 vuotta vanha; Invasiivinen rintasyöpä, johon liittyy metastaattinen sairaus, joka on vahvistettu histologisella tai sytologisella tutkimuksella; Potilailla, joilla ei ole patologisesti tai sytologisesti vahvistettua etäpesäkkeitä, tulisi olla selkeät todisteet etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisten tutkimusten perusteella.

2. Viimeisin patologinen biopsiaraportti vahvisti HR:n alhaisen ilmentymisen ja HER2-negatiivisen.

   1. HR:n alhainen ilmentyminen määriteltiin 1-50 %:n ER-ilmentymisenä immunohistokemialla (IHC); Tai ER < 1 % ja PR > 1 %; Potilaat, joiden ER-ilmentyminen oli 1-10 % tai ER-/PR-positiiviset potilaat, olivat kelvollisia mukaan ottamiseen tutkijan huolellisen arvioinnin jälkeen, ja potilaat, joilla oli pieni kasvaintaakka ja jotka olivat ehdokkaita endokriiniseen hoitoon, olivat kelvollisia.
   2. HER2-negatiivinen määritelmä: IHC 0 tai 1+; Jos IHC oli 2+, se vahvistettiin negatiiviseksi fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH).
3. vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
4. Aiempaa pelastavaa kemoterapiaa ei tarvittu metastasoituneiden sairauksien hoitoon, ja ensilinjan endokriininen hoito sallittiin;
5. ei aikaisempaa CDK4/6-estäjää; Adjuvantti-CDK4/6i-hoidossa vaadittiin uusiutumista ja etäpesäkkeitä yli vuoden kuluttua lääkkeen lopettamisesta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) 0-1, elinajanodote on yli 12 viikkoa;
7. Pääelinten riittävä toiminta.
8. Kaikki haittatapahtumat toipuivat luokkaan 1 tai sitä pienemmäksi ennen ilmoittautumista (NCI CTCAE versio 5.0);
9. potilaat, joilla ei ole merkittäviä elinten toimintahäiriöitä ja sydänsairauksia;
10. Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja sen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. oireenmukaiset, hallitsemattomat aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet; Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin systeemistä radikaalia hoitoa aivometastaasien vuoksi (sädehoitoa tai leikkausta), jos sairaus on säilynyt vakaana vähintään 1 kuukauden ajan kuvantamisen perusteella ja jos systeemistä hormonihoitoa (annos 10 mg/vrk prednisonia tai muita tehokkaita hormoneja) yli 2 viikkoa ilman kliinisiä oireita.
2. potilaat saivat sädehoitoa, kemoterapiaa, suurta leikkausta, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Potilaat saivat endokriinistä hoitoa viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Kemoterapiaa nitrosourealla tai mitomysiinillä annettiin 6 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. osallistunut muihin uusien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
4. ei voida ohjata viemäröinnillä tai pneumaattisilla menetelmillä kolmannen tilan effuusio;
5. potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta radikaalia kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ihon tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää;
6. jotka kärsivät vakavista tai hallitsemattomista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: 1) aktiivinen virusinfektio, kuten HIV tai HBV-aktiivinen (HbsAg-positiivinen ja HBV-DNA≥103, hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen); 2) vakava sydän- ja verisuonisairaus: hallitsematon verenpainetauti; Sydäninfarkti, epästabiili rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, perikardiitti, sydänlihastulehdus jne. Potilaat, joilla on NYHA-luokan ⅲ-ⅳ sydämen toimintahäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 50 % kaikukardiografialla; 3) vakava infektio (esim. suonensisäinen antibiootti-, sienilääke- tai viruslääkitys kliinisen käytännön mukaan) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai selittämätön kuume seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta; 38,3 °C (syövästä johtuva kuume, tutkijan arvioiden mukaan, oli kelvollinen);
7. potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty pidättymään, tai joilla on mielenterveyshäiriöitä; Tai siihen liittyy nielemis- ja imeytymishäiriö;
8. potilaat, joilla on muita samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen tutkijoiden arvion mukaan;
9. potilaat, joilla tiedetään olevan allergiaa tämän hoito-ohjelman komponenteille; Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-, HCV- tai muut hankitut tai synnynnäiset immuunikatohäiriöt, tai aiemmin tehty elinsiirto;
10. raskaana olevat tai imettävät naiset;
11. Potilaat, jotka eivät tutkijoiden mielestä olleet sopivia sisällytettäväksi.