Combinatie gevolgd door onderhoudschemotherapie versus CDK4/6-remmer gecombineerd met endocriene therapie voor HR laag/HER2-negatieve borstkanker in een gevorderd stadium: een prospectief, gerandomiseerd, open-label fase Ⅱ klinisch onderzoek

Inclusiecriteria:

1. leeftijd ≥18 jaar; Invasieve borstkanker met gemetastaseerde ziekte bevestigd door histologisch of cytologisch onderzoek; Patiënten zonder pathologisch of cytologisch bevestigde metastatische ziekte moeten door lichamelijk onderzoek of radiologisch onderzoek duidelijk bewijs van metastase hebben;

2. Het meest recente pathologische rapport van biopsie bevestigde een lage HR-expressie en HER2-negatief.

   1. Lage HR-expressie werd gedefinieerd als 1-50% ER-expressie door immunohistochemie (IHC); Of ER<1% en PR≥1%; Patiënten met een ER-expressie van 1-10% of ER-/PR-positieve patiënten kwamen in aanmerking voor opname na zorgvuldige evaluatie door de onderzoeker, en degenen met een kleine tumorlast en kandidaten voor endocriene therapie kwamen in aanmerking.
   2. HER2-negatieve definitie: IHC 0 of 1+; Als de IHC 2+ was, werd deze negatief bevestigd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH).
3. ten minste één meetbare laesie;
4. Er was geen eerdere reddingschemotherapie voor gemetastaseerde ziekte nodig en eerstelijns-endocriene therapie was toegestaan;
5. geen eerdere CDK4/6-remmer; Voor adjuvante CDK4/6i-behandeling waren recidief en metastase meer dan 1 jaar na het staken van het geneesmiddel nodig.
6. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, levensverwachting is meer dan 12 weken;
7. Adequate functie van de belangrijkste organen.
8. Alle bijwerkingen herstelden zich tot graad 1 of lager vóór inschrijving (NCI CTCAE versie 5.0);
9. patiënten zonder ernstige orgaanstoornissen en hartziekten;
10. Vrouwen en mannen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van geschikte anticonceptie vóór en tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. symptomatische, ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen; Patiënten die eerder een systemische radicale behandeling voor hersenmetastasen hebben ondergaan (radiotherapie of operatie), als de ziekte gedurende ten minste 1 maand stabiel is gebleven, zoals bevestigd door beeldvorming, en als systemische hormoontherapie (dosis 10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen) voor meer dan 2 weken zonder klinische symptomen.
2. patiënten kregen binnen 2 weken vóór inschrijving radiotherapie, chemotherapie, een grote operatie, gerichte therapie of immunotherapie; Patiënten kregen binnen 1 week vóór inschrijving endocriene therapie. Chemotherapie met nitrosoureum of mitomycine werd toegediend binnen 6 weken vóór deelname aan de studie.
3. deelgenomen aan andere klinische onderzoeken met nieuwe geneesmiddelen binnen 4 weken vóór inschrijving;
4. er kan geen effusie in de derde ruimte worden gecontroleerd door middel van drainage of pneumatische methoden;
5. patiënten met andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van radicaal cervixcarcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid;
6. die lijdt aan ernstige of ongecontroleerde ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: 1) actieve virale infectie, zoals HIV of HBV actief (HbsAg-positief en HBV-DNA ≥103, hepatitis C-antilichaam positief); 2) voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten: ongecontroleerde hypertensie; Myocardinfarct, onstabiele aritmie, congestief hartfalen, pericarditis, myocarditis, enz. Patiënten met hartdisfunctie van NYHA-klasse ⅲ-ⅳ of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) 50% volgens echocardiografie; 3) ernstige infectie (bijv. intraveneuze antibiotica-, antischimmel- of antivirale therapie volgens de klinische praktijk) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of onverklaarde koorts tijdens screening/vóór de eerste dosis; 38,3°C (koorts als gevolg van kanker kwam, zoals beoordeeld door de onderzoeker, in aanmerking);
7. patiënten met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik en die niet in staat zijn zich te onthouden, of met psychische stoornissen; Of gepaard gaand met slik- en absorptiestoornissen;
8. patiënten met andere bijkomende ziekten die naar het oordeel van de onderzoekers de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden;
9. patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie voor de componenten van dit regime; Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positief testen op HIV, HCV of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
10. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
11. Patiënten die door de onderzoekers ongeschikt worden geacht voor inclusie.