Leczenie skojarzone, a następnie podtrzymująca Chemioterapia w porównaniu z inhibitorem CDK4/6 w połączeniu z terapią hormonalną w zaawansowanym raku piersi z niskim HR/HER2-ujemnym: prospektywne, randomizowane, otwarte badanie kliniczne fazy Ⅱ

Kryteria przyjęcia:

1. wiek ≥18 lat; Inwazyjny rak piersi z przerzutami potwierdzony badaniem histologicznym lub cytologicznym; Pacjenci bez patologicznie lub cytologicznie potwierdzonej choroby przerzutowej powinni mieć wyraźne dowody na przerzuty w badaniu fizykalnym lub radiologicznym;

2. Ostatni raport patologiczny z biopsji potwierdził niską ekspresję HR i brak HER2.

   1. Niską ekspresję HR zdefiniowano jako 1-50% ekspresję ER metodą immunohistochemiczną (IHC); Lub ER<1% i PR≥1%; Do włączenia po dokładnej ocenie dokonanej przez badacza kwalifikowali się pacjenci z ekspresją ER wynoszącą 1–10% lub pacjenci z ER-/PR-dodatnim, a także pacjenci z niewielkim guzem nowotworowym i kandydaci do terapii hormonalnej.
   2. Definicja HER2-ujemna: IHC 0 lub 1+; Jeśli IHC wynosiło 2+, potwierdzono wynik negatywny metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH).
3. co najmniej jedno mierzalne uszkodzenie;
4. Nie była wymagana wcześniejsza chemioterapia ratunkowa z powodu choroby przerzutowej i dopuszczono terapię hormonalną pierwszego rzutu;
5. brak wcześniejszego inhibitora CDK4/6; W przypadku leczenia uzupełniającego CDK4/6i wymagany był nawrót i przerzuty po ponad roku od odstawienia leku.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, oczekiwana długość życia przekracza 12 tygodni;
7. Odpowiednia funkcja głównych narządów.
8. Wszystkie zdarzenia niepożądane powróciły do ​​stopnia 1 lub niższego przed włączeniem do badania (NCI CTCAE wersja 5.0);
9. pacjenci bez poważnych dysfunkcji narządów i chorób serca;
10. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed udziałem w badaniu i w jego trakcie.

Kryteria wyłączenia:

1. objawowe, niekontrolowane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali radykalne leczenie ogólnoustrojowe z powodu przerzutów do mózgu (radioterapia lub zabieg chirurgiczny), jeśli stabilna choroba potwierdziła się przez co najmniej 1 miesiąc, co potwierdzono w badaniach obrazowych, i jeśli ogólnoustrojowa terapia hormonalna (w dawce 10 mg/dobę prednizonu lub innych skutecznych hormonów) ponad 2 tygodnie bez objawów klinicznych.
2. pacjenci otrzymali radioterapię, chemioterapię, poważną operację, terapię celowaną lub immunoterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; Pacjenci otrzymywali terapię hormonalną w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania. Chemioterapię nitrozomocznikiem lub mitomycyną podawano w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania.
3. uczestniczył w innych badaniach klinicznych nowych leków w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
4. nie można kontrolować wysięku w trzeciej przestrzeni za pomocą metod drenażowych lub pneumatycznych;
5. pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyłączeniem radykalnego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego skóry;
6. cierpiących na poważne lub niekontrolowane choroby, w tym między innymi: 1) aktywną infekcję wirusową, taką jak HIV lub HBV aktywny (HbsAg dodatni i HBV-DNA ≥103, dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C); 2) ciężka choroba sercowo-naczyniowa w wywiadzie: niekontrolowane nadciśnienie; Zawał mięśnia sercowego, niestabilna arytmia, zastoinowa niewydolność serca, zapalenie osierdzia, zapalenie mięśnia sercowego itp. Pacjenci z dysfunkcją serca w klasie NYHA ⅲ–ⅳ lub frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) 50% w badaniu echokardiograficznym; 3) ciężka infekcja (np. dożylna terapia antybiotykowa, przeciwgrzybicza lub przeciwwirusowa zgodnie z praktyką kliniczną) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub niewyjaśniona gorączka podczas badań przesiewowych/przed pierwszą dawką; 38,3°C (w ocenie badacza kwalifikowała się gorączka spowodowana nowotworem);
7. pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali leków psychotropowych i niezdolni do abstynencji lub z zaburzeniami psychicznymi; Lub towarzyszą mu zaburzenia połykania i wchłaniania;
8. pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi, które według oceny badaczy poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na zakończenie badania;
9. pacjenci ze stwierdzoną w wywiadzie alergią na składniki tego schematu leczenia; Historia niedoborów odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, HCV lub innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności, lub historia przeszczepiania narządów;
10. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
11. Pacjenci uznani przez badaczy za nieodpowiednich do włączenia do badania.