Kombination följt av underhållskemoterapi versus CDK4/6-hämmare kombinerat med endokrin terapi för HR-låg/HER2-negativ avancerad bröstcancer: en prospektiv, randomiserad, öppen fas Ⅱ klinisk prövning

Inklusionskriterier:

1. ålder ≥18 år gammal; Invasiv bröstcancer med metastaserande sjukdom bekräftad genom histologisk eller cytologisk undersökning; Patienter utan patologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande sjukdom bör ha tydliga bevis på metastaser genom fysisk undersökning eller radiologiska studier;

2. Den senaste patologiska rapporten om biopsi bekräftade HR-lågt uttryck och HER2-negativt.

   1. HR lågt uttryck definierades som 1-50% ER uttryck genom immunhistokemi (IHC); Eller ER<1% och PR>1%; Patienter med ER-uttryck på 1-10 % eller ER-/PR-positiva patienter var kvalificerade för inkludering efter noggrann utvärdering av utredaren, och de med en liten tumörbörda och kandidater för endokrin terapi var berättigade.
   2. HER2-negativ definition: IHC 0 eller 1+; Om IHC var 2+, bekräftades det negativt genom fluorescens in situ hybridisering (FISH).
3. minst en mätbar lesion;
4. Ingen tidigare räddningskemoterapi för metastaserande sjukdom krävdes, och endokrin förstahandsbehandling var tillåten;
5. ingen tidigare CDK4/6-hämmare; För adjuvant CDK4/6i-behandling krävdes återfall och metastaser mer än 1 år efter utsättning av läkemedel.
6. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus (ECOG PS) 0-1, förväntad livslängd är mer än 12 veckor;
7. Tillräcklig funktion av stora organ.
8. Alla biverkningar återhämtade sig till grad 1 eller lägre före inskrivningen (NCI CTCAE version 5.0);
9. patienter utan större organdysfunktion och hjärtsjukdom;
10. Kvinnor och män i fertil ålder måste gå med på att använda lämpligt preventivmedel före och under studiedeltagandet.

Exklusions kriterier:

1. symtomatiska, okontrollerade hjärn- eller leptomeningeala metastaser; Patienter som tidigare fått systemisk radikal behandling för hjärnmetastaser (strålbehandling eller kirurgi), om stabil sjukdom hade bibehållits i minst 1 månad, vilket bekräftats av bildbehandling, och om systemisk hormonbehandling (dos 10 mg/dag prednison eller andra effektiva hormoner) för mer än 2 veckor utan kliniska symtom.
2. patienter fick strålbehandling, kemoterapi, större operation, riktad terapi eller immunterapi inom 2 veckor före inskrivningen; Patienterna fick endokrin behandling inom 1 vecka före inskrivningen. Kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin administrerades inom 6 veckor före inskrivningen.
3. deltog i andra kliniska prövningar av nya läkemedel inom 4 veckor före inskrivning;
4. det kan inte kontrolleras med dränering eller pneumatiska metoder tredje utrymmet effusion;
5. patienter med andra maligna tumörer under de senaste 3 åren, exklusive radikalt cervixcarcinom in situ, hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer i huden;
6. lider av allvarliga eller okontrollerade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till: 1) aktiv virusinfektion, såsom HIV eller HBV-aktiv (HbsAg-positiv och HBV-DNA≥103, hepatit C-antikroppspositiv); 2) historia av allvarlig kardiovaskulär sjukdom: okontrollerad hypertoni; Myokardinfarkt, instabil arytmi, kongestiv hjärtsvikt, perikardit, myokardit, etc. Patienter med NYHA klass ⅲ-ⅳ hjärtdysfunktion eller vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) 50 % genom ekokardiografi; 3) allvarlig infektion (t.ex. intravenös antibiotika-, antimykotika- eller antiviral terapi enligt klinisk praxis) inom 4 veckor före den första dosen eller oförklarlig feber under screening/före den första dosen; 38,3°C (feber på grund av cancer, enligt bedömningen av utredaren, var berättigad);
7. patienter med en historia av missbruk av psykotropa droger och oförmögna att avstå eller med psykiska störningar; Eller åtföljd av sväljnings- och absorptionsstörningar;
8. patienter med andra samtidiga sjukdomar som allvarligt äventyrar patienters säkerhet eller påverkar slutförandet av studien enligt utredarnas bedömning;
9. patienter med känd historia av allergi mot komponenterna i denna regim; En historia av immunbrist, inklusive testning positivt för HIV, HCV eller andra förvärvade eller medfödda immunbristsjukdomar, eller en historia av organtransplantation;
10. gravida eller ammande kvinnor;
11. Patienter som bedöms vara olämpliga för inkludering av utredarna.