Kombinasjon etterfulgt av vedlikeholdskjemoterapi versus CDK4/6-hemmer kombinert med endokrin terapi for HR lav/HER2-negativ avansert brystkreft: en prospektiv, randomisert, åpen klinisk fase Ⅱ studie

Inklusjonskriterier:

1. alder ≥18 år gammel; Invasiv brystkreft med metastatisk sykdom bekreftet ved histologisk eller cytologisk undersøkelse; Pasienter uten patologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk sykdom bør ha klare bevis på metastase ved fysisk undersøkelse eller radiologiske studier;

2. Den siste patologiske rapporten om biopsi bekreftet HR lavt uttrykk og HER2 negativt.

   1. Lavt HR-uttrykk ble definert som 1-50 % ER-uttrykk ved immunhistokjemi (IHC); Eller ER<1 % og PR≥1 %; Pasienter med ER-uttrykk på 1-10 % eller ER-/PR-positive pasienter var kvalifisert for inkludering etter nøye evaluering av etterforskeren, og de med en liten tumorbyrde og kandidater for endokrin terapi var kvalifisert.
   2. HER2-negativ definisjon: IHC 0 eller 1+; Hvis IHC var 2+, ble den bekreftet negativ ved fluorescens in situ hybridisering (FISH).
3. minst én målbar lesjon;
4. Ingen tidligere bergingskjemoterapi for metastatisk sykdom var nødvendig, og endokrin førstelinjebehandling var tillatt;
5. ingen tidligere CDK4/6-hemmer; For adjuvant CDK4/6i-behandling var tilbakefall og metastasering nødvendig mer enn 1 år etter medikamentavbrudd.
6. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) 0-1, forventet levealder er mer enn 12 uker;
7. Tilstrekkelig funksjon av store organer.
8. Alle uønskede hendelser gjenopprettet til grad 1 eller mindre før innmelding (NCI CTCAE versjon 5.0);
9. pasienter uten større organdysfunksjon og hjertesykdom;
10. Kvinner og menn i fertil alder må godta å bruke passende prevensjon før og under studiedeltakelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. symptomatiske, ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser; Pasienter som tidligere har fått systemisk radikal behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi), hvis stabil sykdom har vært opprettholdt i minst 1 måned som bekreftet ved bildediagnostikk, og hvis systemisk hormonbehandling (dose 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner) for mer enn 2 uker uten kliniske symptomer.
2. pasienter mottok strålebehandling, kjemoterapi, større operasjoner, målrettet terapi eller immunterapi innen 2 uker før registrering; Pasienter fikk endokrin behandling innen 1 uke før innrullering. Kjemoterapi med nitrosourea eller mitomycin ble administrert innen 6 uker før registrering.
3. deltatt i andre kliniske studier av nye legemidler innen 4 uker før innmelding;
4. det kan ikke kontrolleres av drenering eller pneumatiske metoder tredje plass effusjon;
5. pasienter med andre ondartede svulster i løpet av de siste 3 årene, unntatt radikalt cervikal karsinom in situ, hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden;
6. lider av alvorlige eller ukontrollerte sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til: 1) aktiv virusinfeksjon, slik som HIV eller HBV-aktiv (HbsAg-positiv og HBV-DNA≥103, hepatitt C-antistoffpositiv); 2) historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom: ukontrollert hypertensjon; Hjerteinfarkt, ustabil arytmi, kongestiv hjertesvikt, perikarditt, myokarditt, etc. Pasienter med NYHA klasse ⅲ-ⅳ hjertedysfunksjon, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) 50 % ved ekkokardiografi; 3) alvorlig infeksjon (f.eks. intravenøs antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling i henhold til klinisk praksis) innen 4 uker før første dose eller uforklarlig feber under screening/før første dose; 38,3°C (feber på grunn av kreft, bedømt av etterforskeren, var kvalifisert);
7. pasienter med en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og ute av stand til å avstå eller med psykiske lidelser; Eller ledsaget av svelging og absorpsjonssvikt;
8. pasienter med andre samtidige sykdommer som alvorlig setter sikkerheten til pasienter i fare eller påvirker fullføringen av studien i henhold til etterforskernes vurdering;
9. pasienter med kjent historie med allergi mot komponentene i dette regimet; En historie med immunsvikt, inkludert testing positiv for HIV, HCV eller andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller en historie med organtransplantasjon;
10. gravide eller ammende kvinner;
11. Pasienter ansett som uegnet for inkludering av etterforskerne.