Combinación seguida de quimioterapia de mantenimiento versus inhibidor de CDK4/6 combinado con terapia endocrina para el cáncer de mama avanzado con HR baja/HER2 negativo: un ensayo clínico de fase Ⅱ, prospectivo, aleatorizado y abierto

Criterios de inclusión:

1. edad ≥18 años; Cáncer de mama invasivo con enfermedad metastásica confirmada mediante examen histológico o citológico; Los pacientes sin enfermedad metastásica confirmada patológica o citológicamente deben tener evidencia clara de metástasis mediante examen físico o estudios radiológicos;

2. El informe patológico más reciente de biopsia confirmó la baja expresión de HR y HER2 negativo.

   1. La baja expresión de HR se definió como una expresión de ER del 1 al 50 % mediante inmunohistoquímica (IHC); O ER<1% y PR≥1%; Los pacientes con expresión de ER del 1 al 10 % o pacientes positivos para ER/PR fueron elegibles para su inclusión después de una evaluación cuidadosa por parte del investigador, y aquellos con una carga tumoral pequeña y candidatos para terapia endocrina fueron elegibles.
   2. Definición de HER2 negativo: IHC 0 o 1+; Si la IHC era 2+, se confirmó que era negativa mediante hibridación fluorescente in situ (FISH).
3. al menos una lesión mensurable;
4. No se requirió quimioterapia de rescate previa para la enfermedad metastásica y se permitió la terapia endocrina de primera línea;
5. ningún inhibidor previo de CDK4/6; Para el tratamiento adyuvante con CDK4/6i, se requirió recurrencia y metástasis más de 1 año después de la retirada del fármaco.
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS) 0-1, la esperanza de vida es de más de 12 semanas;
7. Función adecuada de los órganos principales.
8. Todos los eventos adversos se recuperaron al grado 1 o menos antes de la inscripción (NCI CTCAE versión 5.0);
9. pacientes sin disfunción orgánica importante ni enfermedad cardíaca;
10. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado antes y durante la participación en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas y no controladas; Pacientes que habían recibido tratamiento radical sistémico previo para metástasis cerebrales (radioterapia o cirugía), si la enfermedad se había mantenido estable durante al menos 1 mes según lo confirmado por imágenes, y si habían recibido terapia hormonal sistémica (dosis de 10 mg/día de prednisona u otras hormonas eficaces) para más de 2 semanas sin síntomas clínicos.
2. los pacientes recibieron radioterapia, quimioterapia, cirugía mayor, terapia dirigida o inmunoterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; Los pacientes recibieron terapia endocrina dentro de la semana anterior a la inscripción. Se administró quimioterapia con nitrosourea o mitomicina dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción.
3. participó en otros ensayos clínicos de nuevos medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
4. no se puede controlar mediante drenaje o métodos neumáticos el derrame en el tercer espacio;
5. pacientes con otros tumores malignos en los últimos 3 años, excluyendo el carcinoma cervical radical in situ, el carcinoma de células basales de piel o el carcinoma de células escamosas de piel;
6. padecer enfermedades graves o no controladas, incluidas, entre otras: 1) infección viral activa, como VIH o VHB activo (HbsAg positivo y ADN-VHB ≥103, anticuerpos de hepatitis C positivos); 2) antecedentes de enfermedad cardiovascular grave: hipertensión no controlada; Infarto de miocardio, arritmia inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, pericarditis, miocarditis, etc. Pacientes con disfunción cardíaca clase ⅲ-ⅳ de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) del 50% por ecocardiografía; 3) infección grave (p. ej., terapia intravenosa con antibióticos, antifúngicos o antivirales según la práctica clínica) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o fiebre inexplicable durante la detección/antes de la primera dosis; 38,3°C (la fiebre debida al cáncer, a juicio del investigador, era elegible);
7. pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas e incapaces de abstenerse o con trastornos mentales; O acompañado de disfunción de deglución y absorción;
8. pacientes con otras enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los pacientes o afecten a la finalización del estudio según el criterio de los investigadores;
9. pacientes con antecedentes conocidos de alergia a los componentes de este régimen; Antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH, VHC u otros trastornos de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o antecedentes de trasplante de órganos;
10. mujeres embarazadas o lactantes;
11. Pacientes considerados inadecuados para su inclusión por los investigadores.