Комбинация с последующей поддерживающей химиотерапией по сравнению с ингибитором CDK4/6 в сочетании с эндокринной терапией при низком HR/HER2-негативном распространенном раке молочной железы: проспективное рандомизированное открытое клиническое исследование Ⅱ фазы

Критерии включения:

1. возраст ≥18 лет; Инвазивный рак молочной железы с метастатическим поражением, подтвержденным гистологическим или цитологическим исследованием; Пациенты без патологически или цитологически подтвержденного метастатического заболевания должны иметь четкие доказательства метастазирования при физическом осмотре или радиологических исследованиях;

2. Самый последний патологоанатомический отчет биопсии подтвердил низкую экспрессию HR и отрицательный результат HER2.

   1. Низкую экспрессию HR определяли как экспрессию ER 1-50% методом иммуногистохимии (ИГХ); Или ER<1% и PR≥1%; Пациенты с экспрессией ER 1-10% или ER-/PR-положительные пациенты подходили для включения после тщательной оценки исследователя, а также пациенты с небольшой опухолевой нагрузкой и кандидаты на эндокринную терапию.
   2. HER2-отрицательное определение: ИГХ 0 или 1+; Если IHC был 2+, он подтверждался отрицательным методом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
3. по меньшей мере одно измеримое поражение;
4. Никакой предыдущей спасительной химиотерапии при метастатическом заболевании не требовалось, разрешалась эндокринная терапия первой линии;
5. отсутствие предыдущего ингибитора CDK4/6; Для адъювантного лечения CDK4/6i требовались рецидив и метастазы более чем через 1 год после отмены препарата.
6. Состояние Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1, продолжительность жизни более 12 недель;
7. Адекватная функция основных органов.
8. Все нежелательные явления восстановились до степени 1 или ниже до включения в исследование (NCI CTCAE, версия 5.0);
9. пациенты без серьезных нарушений функций органов и заболеваний сердца;
10. Женщины и мужчины детородного возраста должны согласиться использовать соответствующие средства контрацепции до и во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. симптоматические, неконтролируемые метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы; Пациенты, которые ранее получали системное радикальное лечение метастазов в головной мозг (лучевая терапия или хирургическое вмешательство), если стабильное заболевание сохранялось в течение как минимум 1 месяца, что подтверждено методами визуализации, и если проводилась системная гормональная терапия (доза 10 мг/день преднизолона или других эффективных гормонов) для более 2 недель без клинических симптомов.
2. пациенты получали лучевую терапию, химиотерапию, обширное хирургическое вмешательство, таргетную терапию или иммунотерапию в течение 2 недель до включения в исследование; Пациенты получали эндокринную терапию в течение 1 недели до включения в исследование. Химиотерапию нитрозомочевиной или митомицином проводили в течение 6 недель до включения в исследование.
3. участвовал в других клинических исследованиях новых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование;
4. невозможно контролировать выпот в третье пространство дренирующими или пневматическими методами;
5. пациенты с другими злокачественными опухолями в течение последних 3 лет, за исключением радикальной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного рака кожи или плоскоклеточного рака кожи;
6. страдающие серьезными или неконтролируемыми заболеваниями, включая, помимо прочего: 1) активную вирусную инфекцию, такую ​​как ВИЧ или активный HBV (HbsAg-положительный результат и HBV-ДНК≥103, положительный результат на антитела к гепатиту C); 2) тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе: неконтролируемая артериальная гипертензия; Инфаркт миокарда, нестабильная аритмия, застойная сердечная недостаточность, перикардит, миокардит и др. Пациенты с сердечной дисфункцией ⅲ-ⅳ класса по NYHA или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 50% по данным эхокардиографии; 3) тяжелая инфекция (например, внутривенное введение антибиотиков, противогрибковая или противовирусная терапия в соответствии с клинической практикой) в течение 4 недель до введения первой дозы или необъяснимая лихорадка во время скрининга/перед введением первой дозы; 38,3°С (лихорадка вследствие рака, по мнению исследователя, соответствовала критериям);
7. пациенты, в анамнезе злоупотребляющие психотропными препаратами и неспособные воздерживаться от них, или имеющие психические расстройства; Или сопровождается нарушением глотания и всасывания;
8. пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или влияют на завершение исследования по мнению исследователей;
9. пациенты с известной аллергией на компоненты этого режима в анамнезе; Иммунодефицит в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ, ВГС или другие приобретенные или врожденные нарушения иммунодефицита, или трансплантация органов в анамнезе;
10. беременные или кормящие женщины;
11. Пациенты, которых исследователи сочли непригодными для включения.