Combinaison suivie d'une chimiothérapie d'entretien par rapport à un inhibiteur de CDK4/6 associée à une thérapie endocrinienne pour le cancer du sein avancé à HR faible/HER2-négatif : un essai clinique prospectif, randomisé et ouvert de phase Ⅱ

Critère d'intégration:

1. âge ≥18 ans ; Cancer du sein invasif avec maladie métastatique confirmé par examen histologique ou cytologique ; Les patients sans maladie métastatique confirmée pathologiquement ou cytologiquement doivent présenter des signes évidents de métastases par un examen physique ou des études radiologiques ;

2. Le rapport pathologique le plus récent de biopsie a confirmé une faible expression de HR et HER2 négatif.

   1. La faible expression de HR a été définie comme une expression de 1 à 50 % de ER par immunohistochimie (IHC) ; Ou ER<1 % et PR≥1 % ; Les patients présentant une expression ER comprise entre 1 et 10 % ou les patients ER-/PR positifs étaient éligibles pour l'inclusion après une évaluation minutieuse par l'investigateur, et ceux présentant une faible charge tumorale et candidats à un traitement endocrinien étaient éligibles.
   2. Définition HER2-négatif : IHC 0 ou 1+ ; Si l’IHC était 2+, il était confirmé négatif par hybridation in situ en fluorescence (FISH).
3. au moins une lésion mesurable ;
4. Aucune chimiothérapie de sauvetage préalable pour la maladie métastatique n'était nécessaire et un traitement endocrinien de première intention était autorisé ;
5. aucun inhibiteur CDK4/6 antérieur ; Pour le traitement adjuvant CDK4/6i, une récidive et des métastases étaient nécessaires plus d'un an après l'arrêt du médicament.
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1, l'espérance de vie est supérieure à 12 semaines ;
7. Fonctionnement adéquat des principaux organes.
8. Tous les événements indésirables sont revenus au grade 1 ou moins avant l'inscription (NCI CTCAE version 5.0) ;
9. les patients sans dysfonctionnement organique majeur ni maladie cardiaque ;
10. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception appropriée avant et pendant la participation à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques et incontrôlées ; Patients ayant déjà reçu un traitement radical systémique pour des métastases cérébrales (radiothérapie ou chirurgie), si la maladie était stable depuis au moins 1 mois confirmée par imagerie, et si une hormonothérapie systémique (dose de 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces) pour plus de 2 semaines sans symptômes cliniques.
2. les patients ont reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une intervention chirurgicale majeure, une thérapie ciblée ou une immunothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription ; Les patients ont reçu un traitement endocrinien dans la semaine précédant l'inscription. Une chimiothérapie avec de la nitrosourée ou de la mitomycine a été administrée dans les 6 semaines précédant l'inscription.
3. participé à d'autres essais cliniques de nouveaux médicaments dans les 4 semaines précédant l'inscription ;
4. il ne peut pas être contrôlé par drainage ou par méthodes pneumatiques d'épanchement dans un troisième espace ;
5. patients atteints d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exclusion du carcinome radical du col utérin in situ, du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome épidermoïde cutané ;
6. souffrant de maladies graves ou incontrôlées, y compris, mais sans s'y limiter : 1) une infection virale active, telle que le VIH ou le VHB actif (AgHbs positif et ADN-HBV≥103, anticorps anti-hépatite C positif) ; 2) antécédents de maladie cardiovasculaire grave : hypertension non contrôlée ; Infarctus du myocarde, arythmie instable, insuffisance cardiaque congestive, péricardite, myocardite, etc. Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque de classe NYHA ⅲ-ⅳ ou une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) 50 % par échocardiographie ; 3) infection grave (par exemple, traitement antibiotique, antifongique ou antiviral par voie intraveineuse selon la pratique clinique) dans les 4 semaines précédant la première dose ou fièvre inexpliquée pendant le dépistage/avant la première dose ; 38,3°C (la fièvre due au cancer, jugée par l'investigateur, était éligible) ;
7. les patients ayant des antécédents d'abus de drogues psychotropes et incapables de s'abstenir ou souffrant de troubles mentaux ; Ou accompagné d'un dysfonctionnement de la déglutition et de l'absorption ;
8. les patients atteints d'autres maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité des patients ou affectent la réalisation de l'étude selon le jugement des enquêteurs ;
9. les patients ayant des antécédents connus d'allergie aux composants de ce régime ; Des antécédents d'immunodéficience, y compris un test positif pour le VIH, le VHC ou d'autres troubles d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
10. les femmes enceintes ou allaitantes ;
11. Patients jugés impropres à l'inclusion par les enquêteurs.