Kombination efterfulgt af vedligeholdelseskemoterapi versus CDK4/6-hæmmer kombineret med endokrin terapi til HR-lav/HER2-negativ avanceret brystkræft: et prospektivt, randomiseret, åbent fase Ⅱ klinisk forsøg

Inklusionskriterier:

1. alder ≥18 år gammel; Invasiv brystkræft med metastatisk sygdom bekræftet ved histologisk eller cytologisk undersøgelse; Patienter uden patologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk sygdom bør have klare tegn på metastase ved fysisk undersøgelse eller radiologiske undersøgelser;

2. Den seneste patologiske rapport om biopsi bekræftede HR lavt udtryk og HER2 negativ.

   1. HR lav ekspression blev defineret som 1-50% ER ekspression ved immunhistokemi (IHC); Eller ER<1 % og PR≥1 %; Patienter med ER-ekspression på 1-10 % eller ER-/PR-positive patienter var kvalificerede til inklusion efter omhyggelig evaluering af investigator, og dem med en lille tumorbyrde og kandidater til endokrin terapi var kvalificerede.
   2. HER2-negativ definition: IHC 0 eller 1+; Hvis IHC var 2+, blev det bekræftet negativt ved fluorescens in situ hybridisering (FISH).
3. mindst én målbar læsion;
4. Ingen tidligere redningskemoterapi for metastatisk sygdom var påkrævet, og endokrin førstelinjebehandling var tilladt;
5. ingen tidligere CDK4/6-hæmmer; Til adjuverende CDK4/6i-behandling var recidiv og metastasering påkrævet mere end 1 år efter lægemiddelseponering.
6. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-1, forventet levetid er mere end 12 uger;
7. Tilstrækkelig funktion af større organer.
8. Alle uønskede hændelser restituerede til grad 1 eller mindre før tilmelding (NCI CTCAE version 5.0);
9. patienter uden større organdysfunktion og hjertesygdomme;
10. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før og under undersøgelsesdeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. symptomatiske, ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser; Patienter, der tidligere havde modtaget systemisk radikal behandling for hjernemetastaser (strålebehandling eller kirurgi), hvis stabil sygdom var opretholdt i mindst 1 måned som bekræftet ved billeddiagnostik, og hvis systemisk hormonbehandling (dosis 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner) for mere end 2 uger uden kliniske symptomer.
2. patienter fik strålebehandling, kemoterapi, større operationer, målrettet terapi eller immunterapi inden for 2 uger før indskrivning; Patienterne modtog endokrin behandling inden for 1 uge før indskrivning. Kemoterapi med nitrosourea eller mitomycin blev administreret inden for 6 uger før indskrivning.
3. deltog i andre kliniske forsøg med nye lægemidler inden for 4 uger før indskrivning;
4. der kan ikke kontrolleres af dræning eller pneumatiske metoder tredje rum effusion;
5. patienter med andre maligne tumorer inden for de seneste 3 år, undtagen radikalt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom;
6. lider af alvorlige eller ukontrollerede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: 1) aktiv viral infektion, såsom HIV eller HBV aktiv (HbsAg positiv og HBV-DNA≥103, hepatitis C antistof positiv); 2) historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom: ukontrolleret hypertension; Myokardieinfarkt, ustabil arytmi, kongestiv hjertesvigt, pericarditis, myocarditis osv. Patienter med NYHA klasse ⅲ-ⅳ hjertedysfunktion eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) 50 % ved ekkokardiografi; 3) alvorlig infektion (f.eks. intravenøs antibiotika-, antifungal- eller antiviral terapi ifølge klinisk praksis) inden for 4 uger før den første dosis eller uforklarlig feber under screening/før den første dosis; 38,3°C (feber på grund af cancer, som bedømt af investigator, var kvalificeret);
7. patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at afholde sig eller med psykiske lidelser; Eller ledsaget af synke- og absorptionsdysfunktion;
8. patienter med andre samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af ​​undersøgelsen i henhold til efterforskernes vurdering;
9. patienter med kendt historie med allergi over for komponenterne i denne kur; En historie med immundefekt, herunder test positiv for HIV, HCV eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie med organtransplantation;
10. gravide eller ammende kvinder;
11. Patienter anset for uegnede til inklusion af efterforskerne.