Studie DNL126 u pediatrických účastníků s mukopolysacharidózou typu IIIA (Sanfilippo syndrom typu A)
10. července 2026 aktualizováno: Denali Therapeutics Inc.
Fáze 1/2, multicentrická, otevřená studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky DNL126 u pediatrických účastníků s mukopolysacharidózou typu IIIA (Sanfilippo syndrom typu A)
Toto je multicentrická, otevřená studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a průzkumné klinické účinnosti DNL126 u účastníků se Sanfilippo syndromem typu A (MPS IIIA).
Základní období studie je 25 týdnů (přibližně 6 měsíců) a následuje 72týdenní (přibližně 18 měsíců) otevřené prodloužení (OLE).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Potvrzená diagnóza MPS IIIA
- Pouze kohorta B: Mají závažný fenotyp založený na starším sourozenci se stejným genotypem a závažným MPS IIIA na základě názoru zkoušejícího
Klíčová kritéria vyloučení:
- mít nestabilní nebo špatně kontrolovaný zdravotní stav (stavy) nebo významnou zdravotní nebo psychologickou komorbiditu nebo komorbidity, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly bezpečnou účast ve studii nebo interpretaci hodnocení studie
- Podle názoru vyšetřovatele ztratili schopnost samostatné chůze
- Podle názoru zkoušejícího nejsou schopni přijímat většinu výživy ústy
- Pouze pro kohortu B: Jsou homozygotní nebo heterozygotní pro mutaci N-sulfoglukosamin sulfohydrolázy (SGSH) S298P nebo jakoukoli jinou mutaci, o které je známo, že je spojena s pomalu progredujícím fenotypem
- Použili jakoukoli enzymovou substituční terapii MPS IIIA (ERT) cílenou na CNS (např. intratekální dodávku SGSH nebo TfR zprostředkovanou SGSH do CNS) během 3 měsíců před 1. dnem
- Mít v minulosti transplantaci hematopoetických kmenových buněk
- Mít v anamnéze genovou terapii
- Použili genistein do 30 dnů od screeningu nebo zamýšleného použití genisteinu během studie
- Mít zdokumentovanou pravděpodobnou patogenní mutaci jiných genů, o kterých je známo, že jsou spojeny s vývojovým zpožděním, záchvaty nebo jinými významnými poruchami CNS
- mají klinicky významnou trombocytopenii, jinou klinicky významnou koagulační abnormalitu, významné aktivní krvácení nebo vyžadují léčbu antikoagulancii nebo více než dvěma protidestičkovými látkami
- Kontraindikace pro lumbální punkci
- Kontraindikace pro MRI vyšetření
- Mít klinicky významnou anamnézu cévní mozkové příhody, status epilepticus, poranění hlavy se ztrátou vědomí nebo jakékoli onemocnění CNS, které nesouvisí s MPS IIIA během 3 měsíců od screeningu
- měli zaveden ventrikuloperitoneální (VP) zkrat nebo klinicky významnou poruchu VP zkratu do 30 dnů od screeningu
- Máte jakékoli klinicky významné trauma nebo poruchu CNS, včetně těžké neléčené intrakraniální hypertenze nebo chirurgického zákroku na mozku, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušovat hodnocení koncových bodů studie nebo činit účast ve studii nebezpečnou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta A1
Účastníci s MPS IIIA
|
intravenózní opakovaná dávka
|
|
Experimentální: Kohorta A2
Účastníci s MPS IIIA
|
intravenózní opakovaná dávka
|
|
Experimentální: Kohorta A3
Účastníci s MPS IIIA
|
intravenózní opakovaná dávka
|
|
Experimentální: Kohorta B1
Účastníci s MPS IIIA
|
intravenózní opakovaná dávka
|
|
Experimentální: Kohorta B2
Účastníci s MPS IIIA
|
intravenózní opakovaná dávka
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Change from baseline in the natural logarithm of cerebrospinal fluid (CSF) heparan sulfate (HS) concentration
Časové okno: 49 weeks
|
49 weeks
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účastníci s koncentrací CSF HS v normálním rozmezí
Časové okno: 49 týdnů
|
49 týdnů
|
|
Change from baseline in the natural logarithm of urine HS (normalized to creatinine) concentration
Časové okno: 49 weeks
|
49 weeks
|
|
Change from baseline in liver volume multiples of normal
Časové okno: 49 weeks
|
49 weeks
|
|
Change from baseline in the natural logarithm of serum neurofilament light chain (NfL) concentration
Časové okno: 73 weeks
|
73 weeks
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ana-Claire Meyer, MD, Denali Therapeutics
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. prosince 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. srpna 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. srpna 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
4. prosince 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. prosince 2023
První zveřejněno (Aktuální)
26. prosince 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
13. července 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. července 2026
Naposledy ověřeno
1. července 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolismus, vrozené chyby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolické choroby
- Nemoci pojivové tkáně
- Metabolismus sacharidů, vrozené chyby
- Lysozomální střádavá onemocnění
- Mucinózy
- Mukopolysacharidózy
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Nutriční a metabolické nemoci
- Onemocnění kůže a pojivové tkáně
- Mukopolysacharidóza III
Další identifikační čísla studie
- DNLI-I-0001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .