Étude du DNL126 chez des participants pédiatriques atteints de mucopolysaccharidose de type IIIA (syndrome de Sanfilippo de type A)

Critères d'inclusion clés :

• Diagnostic confirmé de MPS IIIA
• Cohorte B uniquement : avoir un phénotype sévère basé sur un frère ou une sœur plus âgé avec le même génotype et une MPS IIIA sévère basée sur l'opinion de l'investigateur.

Critères d'exclusion clés :

• avez un ou plusieurs problèmes de santé instables ou mal contrôlés ou une ou plusieurs comorbidités médicales ou psychologiques importantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec une participation en toute sécurité à l'essai ou à l'interprétation des évaluations de l'étude
• Avoir perdu la capacité de marcher de façon autonome, de l'avis de l'enquêteur
• Sont incapables de prendre la majorité de leur alimentation par voie orale, de l'avis de l'enquêteur
• Pour la cohorte B uniquement : sont homozygotes ou hétérozygotes composés pour la mutation S298P de la N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) ou toute autre mutation connue pour être associée à un phénotype à progression lente
• Avoir utilisé une thérapie enzymatique substitutive (ERT) MPS IIIA ciblant le SNC (par exemple, administration intrathécale de SGSH ou de SGSH médiée par TfR au SNC) dans les 3 mois précédant le jour 1
• Avoir des antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Avoir des antécédents de thérapie génique
• Avoir utilisé de la génistéine dans les 30 jours suivant le dépistage ou l'utilisation prévue de la génistéine au cours de l'étude
• Avoir une mutation pathogène probable documentée d'autres gènes connus pour être associés à un retard de développement, à des convulsions ou à d'autres troubles importants du SNC
• Vous présentez une thrombocytopénie cliniquement significative, une autre anomalie de la coagulation cliniquement significative, un saignement actif important ou nécessitez un traitement avec un anticoagulant ou plus de deux agents antiplaquettaires.
• Contre-indication aux ponctions lombaires
• Contre-indication à l'IRM
• Avoir des antécédents cliniquement significatifs d'accident vasculaire cérébral, d'état de mal épileptique, de traumatisme crânien avec perte de conscience ou de toute maladie du SNC non liée à la MPS IIIA dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Avoir subi la pose d'un shunt ventriculo-péritonéal (VP) ou un dysfonctionnement du shunt VP cliniquement significatif dans les 30 jours suivant le dépistage
• Vous souffrez d'un traumatisme ou d'un trouble cliniquement significatif du SNC, y compris une hypertension intracrânienne sévère ou une chirurgie cérébrale non traitée, qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation des paramètres de l'étude ou rendre la participation à l'étude dangereuse.