Studie zu DNL126 bei pädiatrischen Teilnehmern mit Mukopolysaccharidose Typ IIIA (Sanfilippo-Syndrom Typ A)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von MPS IIIA
• Nur Kohorte B: Haben einen schweren Phänotyp, der auf einem älteren Geschwister mit demselben Genotyp und schwerem MPS IIIA basiert, basierend auf der Meinung des Prüfarztes

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Sie haben einen instabilen oder schlecht kontrollierten Gesundheitszustand oder eine oder mehrere erhebliche medizinische oder psychologische Komorbiditäten, die nach Ansicht des Prüfarztes die sichere Teilnahme an der Studie oder die Interpretation von Studienbewertungen beeinträchtigen würden
• Nach Ansicht des Untersuchers die Fähigkeit verloren haben, selbstständig zu gehen
• Sind nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage, den Großteil der Nahrung über den Mund aufzunehmen
• Nur für Kohorte B: Sind homozygot oder zusammengesetzt heterozygot für die N-Sulfoglucosamin-Sulfohydrolase (SGSH) S298P-Mutation oder eine andere Mutation, von der bekannt ist, dass sie mit einem langsam fortschreitenden Phänotyp assoziiert ist
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 eine ZNS-zielgerichtete MPS-IIIA-Enzymersatztherapie (ERT) (z. B. intrathekale SGSH- oder TfR-vermittelte SGSH-Abgabe an das ZNS) angewendet
• Sie haben in der Vergangenheit eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen durchgeführt
• Sie haben eine Vorgeschichte von Gentherapie
• Sie haben Genistein innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder der beabsichtigten Verwendung von Genistein während der Studie eingenommen
• Sie haben eine dokumentierte wahrscheinliche pathogene Mutation anderer Gene, die bekanntermaßen mit Entwicklungsverzögerungen, Krampfanfällen oder anderen schwerwiegenden ZNS-Störungen verbunden ist
• Sie haben eine klinisch signifikante Thrombozytopenie, eine andere klinisch signifikante Gerinnungsstörung oder eine signifikante aktive Blutung oder benötigen eine Behandlung mit einem Antikoagulans oder mehr als zwei Thrombozytenaggregationshemmern
• Kontraindikation für Lumbalpunktionen
• Kontraindikation für eine MRT-Untersuchung
• Sie haben innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening eine klinisch bedeutsame Vorgeschichte von Schlaganfall, Status epilepticus, Kopftrauma mit Bewusstlosigkeit oder einer ZNS-Erkrankung, die nicht mit MPS IIIA in Zusammenhang steht
• Bei Ihnen wurde innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening ein ventrikuloperitonealer (VP) Shunt gelegt oder es kam zu einer klinisch signifikanten Fehlfunktion des VP-Shunts
• Sie haben ein klinisch bedeutsames ZNS-Trauma oder eine Erkrankung, einschließlich schwerer unbehandelter intrakranieller Hypertonie oder Gehirnoperationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Studienendpunkte beeinträchtigen oder die Teilnahme an der Studie unsicher machen können