- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06181136
Undersøgelse af DNL126 hos pædiatriske deltagere med mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo syndrom type A)
2. april 2024 opdateret af: Denali Therapeutics Inc.
En fase 1/2, multicenter, åben-label undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af DNL126 hos pædiatriske deltagere med mucopolysaccharidosis type IIIA (Sanfilippo syndrom type A)
Dette er et multicenter, åbent, fase 1/2-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og udforskende klinisk effekt af DNL126 hos deltagere med Sanfilippo syndrom Type A (MPS IIIA).
Kernestudieperioden er 25 uger (ca. 6 måneder) og efterfølges af en 72-ugers (ca. 18 måneder) åben forlængelse (OLE).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials at Denali Therapeutics
- Telefonnummer: Email
- E-mail: clinical-trials@dnli.com
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94609
- Rekruttering
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
Kontakt:
- Alyssa Kohler
- Telefonnummer: 7442 510-428-3885
- E-mail: alyssa.kohler@ucsf.edu
-
Ledende efterforsker:
- Paul Harmatz, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- Rekruttering
- University of Iowa Stead Family Children's Hospital
-
Ledende efterforsker:
- John Bernat, MD
-
Kontakt:
- Lindsey Reinhardt
- Telefonnummer: 319-467-8197
- E-mail: lindsey-reinhardt@uiowa.edu
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- Rekruttering
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Kontakt:
- Lindsay Torrice
- Telefonnummer: 919-966-1135
- E-mail: Lindsay_torrice@med.unc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Elizabeth Jalazo, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Baylor College of Medicine and Texas Children's Hospita
-
Kontakt:
- Maria Nunez
- Telefonnummer: 832-826-2097
- E-mail: maria.nunez@bcm.edu
-
Ledende efterforsker:
- Jimmy Holder, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Bekræftet diagnose af MPS IIIA
- Kun kohorte B: Har en alvorlig fænotype baseret på en ældre søskende med samme genotype og svær MPS IIIA baseret på efterforskerens udtalelse
Nøgleekskluderingskriterier:
- Har ustabile eller dårligt kontrollerede medicinske tilstande eller betydelig medicinsk eller psykologisk komorbiditet eller komorbiditet, som efter investigatorens mening ville forstyrre sikker deltagelse i forsøget eller fortolkningen af undersøgelsesvurderinger
- Har mistet evnen til at gå selvstændigt, mener efterforskeren
- Er ude af stand til at tage størstedelen af ernæringen gennem munden, efter investigatorens mening
- Kun for kohorte B: Er homozygote eller sammensatte heterozygote for N-sulfoglucosamin sulfohydrolase (SGSH) S298P-mutationen eller enhver anden mutation, der vides at være forbundet med langsomt fremadskridende fænotype
- Har brugt nogen CNS-målrettet MPS IIIA enzymerstatningsterapi (ERT) (f.eks. intrathekal SGSH eller TfR-medieret SGSH levering til CNS) inden for 3 måneder før dag 1
- Har en tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Har en tidligere historie med genterapi
- Har brugt genistein inden for 30 dage efter screening eller påtænkt brug af genistein under undersøgelsen
- Har en dokumenteret sandsynlig patogen mutation af andre gener, der vides at være forbundet med udviklingsforsinkelse, anfald eller andre væsentlige CNS-lidelser
- Har klinisk signifikant trombocytopeni, anden klinisk signifikant koagulationsabnormitet, betydelig aktiv blødning eller kræver behandling med et antikoagulant eller mere end to blodpladehæmmende midler
- Kontraindikation for lumbale punkteringer
- Kontraindikation for MR-skanning
- Har en klinisk signifikant historie med slagtilfælde, status epilepticus, hovedtraume med tab af bevidsthed eller enhver CNS-sygdom, der ikke er MPS IIIA-relateret inden for 3 måneder efter screening
- Har fået placeret en ventrikuloperitoneal (VP) shunt eller en klinisk signifikant VP-shuntfejl inden for 30 dage efter screening
- Har nogen klinisk signifikant CNS-traume eller lidelse, inklusive svær ubehandlet intrakraniel hypertension eller hjernekirurgi, som efter investigatorens mening kan forstyrre vurderingen af undersøgelsens endepunkter eller gøre deltagelse i undersøgelsen usikker
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Kohorte A1
Deltagere med MPS IIIA
|
intravenøs gentagen dosis
|
Eksperimentel: Kohorte A2
Deltagere med MPS IIIA
|
intravenøs gentagen dosis
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Hyppighed, sværhedsgrad og alvor af behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Antal deltagere med klinisk signifikante behandlingsudbrudte laboratorietestabnormiteter.
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte vitale tegnabnormiteter.
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Antal deltagere med klinisk signifikante behandlingsudbrud i 12-aflednings EKG-resultater.
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Antal deltagere med klinisk signifikant behandling, der opstår abnormiteter i fysisk undersøgelse.
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Antal deltagere med klinisk signifikant behandling fremkomne abnormiteter i neurologisk undersøgelse.
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Hyppighed og sværhedsgrad af infusionsrelaterede reaktioner (IRR)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Procentvis ændring fra baseline i cerebrospinalvæske (CSF) koncentration af heparansulfat (HS)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Procentvis ændring fra baseline i urinkoncentration af HS (normaliseret til kreatinin)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
DNL126 serum PK parametre
|
Op til 97 uger
|
tid til maksimal observeret koncentration (Tmax)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
DNL126 serum PK parametre
|
Op til 97 uger
|
areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
DNL126 serum PK parametre
|
Op til 97 uger
|
areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC∞; kun enkeltdosis)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
DNL126 serum PK parametre
|
Op til 97 uger
|
DNL126 serum PK parametre
Tidsramme: Op til 97 uger
|
areal under koncentration-tidskurven over et doseringsinterval (AUCτ; kun flere doser)
|
Op til 97 uger
|
tilsyneladende terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: Op til 97 uger
|
DNL126 serum PK parametre
|
Op til 97 uger
|
Forekomst af anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er) i forhold til baseline
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Deltagere med CSF HS-koncentration inden for normalområdet
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Deltagere med HS-koncentration i urinen (normaliseret til kreatinin) inden for normalområdet
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Deltagere med levervolumen inden for normalområdet
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Ændring fra baseline i levervolumen
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Deltagere med miltvolumen inden for normalområdet
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
|
Ændring fra baseline i miltvolumen
Tidsramme: Op til 97 uger
|
Op til 97 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Steven Chessler, MD, PhD, Denali Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. december 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. august 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. august 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. december 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. december 2023
Først opslået (Faktiske)
26. december 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. april 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DNLI-I-0001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis Type IIIA
-
JCR Pharmaceuticals Co., Ltd.RekrutteringMucopolysaccharidosis III-ATyskland
-
Nationwide Children's HospitalSanfilippo Children's Research Foundation; The Sanfilippo Research Foundation og andre samarbejdspartnereAfsluttetMucopolysaccharidosis Type IIIA | Mucopolysaccharidosis Type IIIBForenede Stater
-
Sanguine BiosciencesDenali Therapeutics Inc.RekrutteringMucopolysaccharidosis III-AForenede Stater
-
University of ManchesterUniversity College, London; Manchester University NHS Foundation Trust; Orchard... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeMucopolysaccharidosis Type IIIADet Forenede Kongerige
-
ShireAfsluttetMucopolysaccharidosis (MPS)Det Forenede Kongerige, Holland
-
LYSOGENEAktiv, ikke rekrutterendeMucopolysaccharidosis Type IIIATyskland, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Holland
-
LYSOGENEAfsluttetMucopolysaccharidosis IIIATyskland, Brasilien, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Holland
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAbeona Therapeutics, IncAfsluttetGenoverførselsundersøgelse af ABO-102 hos patienter med mellem- og avanceret fase af MPS IIIA-sygdomMucopolysaccharidosis III | Sanfilippo syndrom | MPS IIIA | Sanfilippo AForenede Stater, Spanien, Australien
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAbeona Therapeutics, IncAktiv, ikke rekrutterendeMucopolysaccharidosis III | Sanfilippo syndrom | MPS IIIA | Sanfilippo AForenede Stater, Australien, Spanien
-
University of MinnesotaNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttetMucopolysaccharidosis type I | Mucopolysaccharidosis Type II | Mucopolysaccharidosis Type VI | Mucopolysaccharidosis Type IV | Mucopolysaccharidosis Type VIIForenede Stater, Canada