Studie av DNL126 hos pediatriske deltakere med mukopolysakkaridose type IIIA (Sanfilippo syndrom type A)

Viktige inkluderingskriterier:

• Bekreftet diagnose MPS IIIA
• Kun kohort B: Har en alvorlig fenotype basert på et eldre søsken med samme genotype og alvorlig MPS IIIA basert på vurderingen fra etterforskeren

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Har ustabil eller dårlig kontrollert medisinsk(e) tilstand(er) eller betydelig medisinsk eller psykologisk komorbiditet eller komorbiditet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikker deltakelse i utprøvingen eller tolkningen av studievurderinger
• Har mistet evnen til å gå selvstendig, mener etterforskeren
• Er ikke i stand til å ta mesteparten av ernæringen via munnen, etter etterforskerens mening
• Kun for kohort B: Er homozygote eller sammensatte heterozygote for N-sulfoglucosamin sulfohydrolase (SGSH) S298P-mutasjonen eller enhver annen mutasjon som er kjent for å være assosiert med sakte progredierende fenotype
• Har brukt CNS-målrettet MPS IIIA enzymerstatningsterapi (ERT) (f.eks. intratekal SGSH eller TfR-mediert SGSH levering til CNS) innen 3 måneder før dag 1
• Har en tidligere historie med hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Har en tidligere historie med genterapi
• Har brukt genistein innen 30 dager etter screening eller tiltenkt bruk av genistein under studien
• Har en dokumentert sannsynlig patogen mutasjon av andre gener som er kjent for å være assosiert med utviklingsforsinkelse, anfall eller andre signifikante CNS-forstyrrelser
• Har klinisk signifikant trombocytopeni, annen klinisk signifikant koagulasjonsavvik, betydelig aktiv blødning, eller trenger behandling med et antikoagulasjonsmiddel eller mer enn to blodplatehemmere
• Kontraindikasjon for lumbale punkteringer
• Kontraindikasjon for MR-skanning
• Har en klinisk signifikant historie med hjerneslag, status epilepticus, hodetraume med tap av bevissthet eller en CNS-sykdom som ikke er MPS IIIA-relatert innen 3 måneder etter screening
• Har fått plassert en ventrikuloperitoneal (VP) shunt eller en klinisk signifikant VP-shuntfeil innen 30 dager etter screening
• Har noen klinisk signifikante CNS-traumer eller lidelser, inkludert alvorlig ubehandlet intrakraniell hypertensjon eller hjernekirurgi, som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen av studiens endepunkter eller gjøre deltakelse i studien usikker