Studie av DNL126 hos pediatriska deltagare med mukopolysackaridos typ IIIA (Sanfilippos syndrom typ A)

Viktiga inkluderingskriterier:

• Bekräftad diagnos av MPS IIIA
• Endast kohort B: Har en allvarlig fenotyp baserat på ett äldre syskon med samma genotyp och svår MPS IIIA baserat på utredarens åsikt

Viktiga uteslutningskriterier:

• Har instabila eller dåligt kontrollerade medicinska tillstånd eller signifikant medicinsk eller psykologisk samsjuklighet eller samsjuklighet som, enligt utredarens åsikt, skulle störa säkert deltagande i prövningen eller tolkningen av studiebedömningar
• Har tappat förmågan att gå självständigt, enligt utredarens uppfattning
• Kan inte ta större delen av näringen via munnen, enligt utredarens åsikt
• Endast för kohort B: Är homozygota eller sammansatta heterozygota för N-sulfoglukosaminsulfohydrolas (SGSH) S298P-mutationen eller någon annan mutation som är känd för att vara associerad med långsamt framskridande fenotyp
• Har använt någon CNS-inriktad MPS IIIA enzymersättningsterapi (ERT) (t.ex. intratekal SGSH eller TfR-medierad SGSH leverans till CNS) inom 3 månader före dag 1
• Har en tidigare historia av hematopoetisk stamcellstransplantation
• Har en tidigare historia av genterapi
• Har använt genistein inom 30 dagar efter screening eller avsedd användning av genistein under studien
• Har en dokumenterad trolig patogen mutation av andra gener som är kända för att vara associerade med utvecklingsförsening, kramper eller andra betydande CNS-störningar
• Har kliniskt signifikant trombocytopeni, annan kliniskt signifikant koagulationsavvikelse, betydande aktiv blödning eller behöver behandling med ett antikoagulant eller mer än två trombocythämmande medel
• Kontraindikation för lumbalpunktioner
• Kontraindikation för MR-undersökning
• Har en kliniskt signifikant historia av stroke, status epilepticus, huvudtrauma med förlust av medvetande eller någon CNS-sjukdom som inte är MPS IIIA-relaterad inom 3 månader efter screening
• Har fått en ventrikuloperitoneal (VP) shunt placerad eller ett kliniskt signifikant VP-shuntfel inom 30 dagar efter screening
• Har något kliniskt signifikant CNS-trauma eller störning, inklusive svår obehandlad intrakraniell hypertoni eller hjärnkirurgi, som, enligt utredarens åsikt, kan störa bedömningen av studiens slutpunkter eller göra deltagande i studien osäker